Levofloxacin - a fluorokinolon csoport új antimikrobiális gyógyszer

Levofloxacin - a fluorokinolon csoport új antimikrobiális gyógyszer

Sebészeti Intézet. AVVishnevsky RAMS, Moszkva

A fluorokinoloncsoport antimikrobiális szerei jelenleg a bakteriális fertőzések kemoterápiájának egyik vezető helyét foglalják el. Széles antimikrobiális spektrummal, kedvező farmakokinetikai tulajdonságokkal, alacsony toxicitással rendelkeznek, és széles körben alkalmazzák számos különböző genetikai és lokalizációs fertőzés kezelésében. Az antimikrobiális hatás szokatlan mechanizmusa (a mikrobiális sejt kulcs enzimének gátlása, a DNS-giráz) a fluorokinolonok számos baktérium ellen hatnak, amelyek ellenállása más farmakológiai csoportokból származó gyógyszerekkel szemben más mechanizmusok.
Ezzel együtt a korai fluorokinolonok egyik jellemzője a gram-pozitív mikroorganizmusokkal szembeni alacsony aktivitás. Az elmúlt években új fluorozott kinolonokat kaptunk, amelyek a korai gyógyszerek nagy aktivitását fenntartva a gram-negatív baktériumok ellen antimikrobiális hatást fejtenek ki a gram-pozitív mikrobákra. Az egyik ilyen gyógyszer a levofloxacin, amelyet az Aventis Pharma (Franciaország, Németország) hoz létre.
A levofloxacin az (-) - (S) -enantiomer, amely a racemátból (a programos és levoráló izomerek keverékéből) izolálódik.

In vitro antimikrobiális aktivitás
A levofloxacin egy széles spektrumú fluorokinolon, amely a gram-pozitív, gram-negatív (beleértve az Enterobacteriaceae családot és a nem-fermentatív gram-negatív baktériumokat), az atipikus és néhány anaerob mikroorganizmust (1. táblázat). A levofloxacinnal szembeni mikrobiális érzékenység kritériumait az NCCLS ajánlásaival összhangban a 4. táblázat tartalmazza. 2.

1. táblázat: Levofloxacin in vitro antimikrobiális hatás [1, módosított]

MIC (mg / l) tartomány

Staphylococcus aureus (meticillin rezisztens)

Staphylococcus aureus (meticillin-érzékeny)

Staphylococcus epidermidis (meticillin rezisztens)

Staphylococcus epidermidis (meticillin-érzékeny)

Streptococcus pneumoniae (érzékeny, közepesen érzékeny, ellenálló)

Haemophilus influenzae (rezisztens és érzékeny az ampicillinre)

Moraxella catarrhalis (béta-laktamáz termelő és nem termelő)

Pseudomonas aeruginosa (érzékeny)

Pseudomonas aeruginosa (ceftazidim-rezisztens)

2. táblázat: A levofloxacinnal szembeni mikrobiális érzékenység kritériumai az NCCLS szerint

Zónák (mm) 5 µg levofloxacint tartalmazó lemezek használata esetén

Gram-pozitív aerob baktériumok
Ellentétben a korai fluorokinolonokkal, a levofloxacin nagyobb aktivitással rendelkezik a gram-pozitív kókuszokkal szemben.
A levofloxacin jó hatással van a Streptococcus pneumoniae-ra. Az Egyesült Királyságban izolált 583 pneumococcus törzsből 98,8% -ot gátolt a levofloxacin alacsonyabb koncentrációban (2 mg / l), mint a ciprofloxacin (8 mg / l) [1]. A 654 S.pneumoniae törzs közül az USA-ban izolált 510 törzs érzékeny volt a penicillinre, 64 volt rezisztens, és 80 volt közepes érzékenységgel, 653 (99,8%) érzékeny volt a levofloxacinra [2]. Az 1997-1998-as téli időszakban többcentrikus vizsgálatban izolált 663 S.pneumoniae törzs vizsgálatában. az Egyesült Királyságban azt találták, hogy a törzsek 5,6% -a rezisztens penicillinnel, 4,9% ciprofloxacinnal és csak 0,3% a levofloxacinnal szemben; az 154 Írországban izolált 154 pneumococcus törzsből 23,4% rezisztens volt a penicillinnel szemben, 8,5% -a ciprofloxacinra, és mind a 100% érzékeny volt a levofloxacinra [3]. A 199 klinikai törzs (érzékeny és penicillinnel és makrolidokkal szemben rezisztens) érzékenysége a levofloxacinra 99–100% volt (különböző módszerekkel értékelve) és a klaritromicinre - 77–81% [4]. 1327 pneumococcus törzs közül a levofloxacinnal szembeni rezisztencia kevesebb, mint 2%, a klaritromicinnel szembeni rezisztencia elérte a 42,5% -ot, a penicillint - 42,3% -ot, az amokitsillint / klavulanátot - 7% -ot [5], a cefaclorot - 50,4% -ot, cefuroxim - 34,2% [6].
A levofloxacin jó hatással van más sztreptokokkokra - S.pyogenes, S.agalactiae, S.viridans. A S. pyogenes érzékeny (961 törzs) és az eritromicinre rezisztens (34 törzs) tekintetében a levofloxacin magas aktivitást mutatott (MPK90 - 0,5 mg / l, függetlenül az eritromicinnel szembeni rezisztenciától), hasonlóan a többi új fluorinolon (gatifloxacin, aktivitás) hatásához. grepafloxacin, mokoxloxacin), csak kismértékben termel trovafloxacint [7].
Magas levofloxacin aktivitást állapítottak meg a Staphylococcus aureus és más staphylococcusok esetében. 769 S.aureus MPK50 és MPK90 törzs esetében a levofloxacin 0,12 és 0,5 mg / l volt, összehasonlítva 0,25 és 1,0 mg / l ciprofloxacinnal [1].
A levofloxacin az Enterococcus faecalis ellen aktív - az MPK90 2 mg / l.
A levofloxacin más gram-pozitív mikrobákra hat: Bacillus spp., Corynebacterium diphtheriae, Listeria monocytogenes.

Gram-negatív aerob baktériumok
A levofloxacin nagy aktivitást mutat az Enterobacteriaceae család mikrobáival szemben: 2980 törzs esetében az MPK90 0,12 - 0,5 mg / l volt, beleértve E. coli, K.pneumoniae, P.mirabilis, E.aerogenes, E. törzseket. cloacae, amelyre MPK90 volt 0,5 mg / l és ennél alacsonyabb. Alacsonyabb levofloxacin aktivitást észleltek a S.marcescens-hez viszonyítva - az MPK90 értéke 2-ről 4 mg / l-re változott [1].
A nem-fermentatív gram-negatív baktériumok esetében a levofloxacin kevésbé kifejezett volt: az A.calcoaceticus 246 törzse esetében a hatóanyag MPC-je 0,25 és 16 mg / l között, a 1223 P.aeruginosa törzs esetében pedig 0,12–128 mg / l volt. 16 és több mint 4 mg / l) [1]. A pseudomonas aeruginosa-val kapcsolatban a levofloxacin aktivitás magasabb, mint a korai fluorokinolonok, a ciprofloxacin kivételével. Az alsó légúti fertőzésben szenvedő betegeknél a légzőrendszerből izolált, a légzőrendszerből izolált ciprofloxacin-rezisztens törzsek szintén rezisztensek voltak a levofloxacinra [8].
A levofloxacin erősen aktív az ampicillin-érzékeny és a H. influenzae törzsek ellen, amelyek termelnek és nem termelnek M. catarrhalis béta-laktamáz törzseket: mindkét fajnál MPK90 0,03 mg / l [1]. A H.influenzae (ampicillin-érzékeny) és 9 nem-béta-laktamáz-termelő H.influenzae törzsek (ampicillin-rezisztens) 34 klinikai, nem-béta-laktamáz törzsével végzett vizsgálatban kimutatták, hogy a levofloxacin ugyanolyan aktivitást mutatott - MK mindkét mikrobacsoport esetében. 0,1 mg / l [9] volt. Nem találtak magasabb levofloxacin aktivitást a cirkofloxacin-rezisztens Haemophilus spp. Törzsek tekintetében. A levofloxacin rezisztenciát nem találták a 1063 H. influenzae törzsek között, míg a klaritromicin rezisztencia elérte a 16% -ot [5], a cefaclor 9% -ot; minden M. catarrhalis törzs érzékeny volt a levofloxacinra [6].
Jó levofloxacin aktivitást észleltek a Neisseria-val kapcsolatban: N.gonorrhoeae, N.meningitidis (MPK90 - 0,008 és 0,015 mg / l). A 30 klinikai N. meningitidis törzsből 24, a cerebrospinális folyadékból (CSF) izolált, MPK50 és MPK90 betegekből származó ciprofloxacin, levofloxacin és más új fluorokinolonok (moxifloxacin, trovafloxacin, klinafloxacin) kevesebb mint 0,001 mg / l; 6 törzs rezisztensebb volt a levofloxacinra (BMD - 0,25 - 1 mg / l) és más fluorokinolonokra [10].
A levofloxacin más gram-negatív aerobokkal szemben aktív: Bordetella pertussis, Gardnerella vaginalis, Pasteurella spp., Stenotrophomonas maltophilia, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica.

Atípusos mikroorganizmusok
A levofloxacin az atipikus mikroorganizmusok ellen aktív. A levofloxacin MPK90-je 56 L.pneumophila törzskel szemben 0,125 mg / l [11] volt. Ez a mutató a M.pneumoniae és a C.pneumoniae esetében 0,5 mg / l [1].
A levofloxacin különböző típusú mikobaktériumok, köztük az M.tuberculosis ellen.

anaerob
A levofloxacin jó aktivitást mutat számos gram-pozitív és gram-negatív anaerob ellen, köztük B. fragilis, C.perfringens, Peptostreptococcus spp., Peptococcus spp. [1]. A 175 anaerob törzs 81% -a érzékeny volt a levofloxacinra, szemben a ciprofloxacin-érzékeny törzsek 51% -ával: a levofloxacin 277 klinikai formában, 277 klinikai formában, 277 klinikai formában, cefoxitin és metronidazolnál magasabb volt, mint 277 klinikai forma, ofloxacin, ampicillin / szulbaktám, cefoxitin és metronidazol. A levofloxacin 4 mg / l és annál alacsonyabb koncentrációban elnyomta a legtöbb anaerobot [13].

3. táblázat: A levofloxacin különböző fertőzések kezelésében végzett klinikai hatékonyságának általános eredményei [1, módosított]

Légúti fertőzések

Pneumonia a kockázati tényezőkben szenvedő betegeknél

A krónikus brochita komplikált súlyosbodása

A krónikus hörghurut komplikált súlyosbodása

Komplikált húgyúti fertőzések és pyelonefritisz

4. táblázat: Általános adatok a különböző kórokozók felszámolására vonatkozóan a levofloxacin klinikai hatékonyságával összehasonlítva [1, módosított]

Aktivitás más mikroorganizmusokkal szemben
A levofloxacin más mikroorganizmusokkal szemben aktív: Bartonella spp., Coxiella burnetti, Rickettsia spp.
A levofloxacin baktericid hatású: a levofloxacin minimális bakteriális növekedését gátló koncentrációja (BMD) szinte megegyezik a minimális baktericid koncentrációval (MBC). A legtöbb esetben a mikrobák halálát okozó levofloxacin koncentrációja meghaladta a baktériumok növekedésének gátlásához szükséges koncentrációkat, míg a levofloxacin a baktériumok koncentrációfüggő halálát okozza a béta-laktám antibiotikumokkal ellentétben, ami a mikroorganizmusok halálát okozza. az antibiotikum jelenlététől a bakteriális növekedés ideje alatt.
A levofloxacin mérsékelt poszt-antibiotikus hatású (PAE). A levofloxacin koncentrációfüggő PAE-t mutat, lényegesen hosszabb, mint a ciprofloxacin és a grepafloxacin (a H.influenzae esetében a PAE kivételével).
A kísérleti vizsgálatok azt mutatták, hogy a többi fluorokinolonnal (például ciprofloxacinnal) összehasonlítva a levofloxacin alacsonyabb frekvenciájú rezisztencia mutációkat váltott ki (10–9–10–10).

farmakokinetikája
Felszívódás, vérkoncentráció, biohasznosulás
A levofloxacin, amely az ofloxacin optikai levorotációs izomerje, hasonló farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkezik az utóbbival.
Az orális adagolás után a levofloxacin gyorsan és teljesen felszívódik a vérbe, 1–2 óra elteltével a maximális érték elérése után: a 250 mg-os bevétel után a hatóanyag maximális koncentrációja a vérben átlagosan 2,8 mg / l volt, 500 mg - 5,2 mg / l bevétel után. Az orális levofloxacin abszolút biohasznosulása eléri a 100% -ot [14], ami az orális adagolási formát klinikailag egyenértékű az intravénás formával.
Ha levofloxacint alkalmazunk növekvő dózisokban (50-1000 mg), lineáris farmakokinetikát figyeltek meg a dózisfüggő C tMax (0,6 - 9,4 mg / l) és AUC (4,7-108 mg / l).
A levofloxacin a szervezetben hosszú ideig kering, a vérben több mint 24 órán keresztül meghatározva; ezzel egyidejűleg a vér koncentrációja a vérben ebben az időben meghaladja az MPK90-t sok mikrobiában, beleértve a légzőszervi fertőzést okozó fő mikroorganizmusokat, S.pneumoniae, M.pneumoniae, C.pneumoniae, M.catarrhalis, H.influenzae, L.pneumophila és A levofloxacin egy másik hosszú távú tartózkodása a vérben (T1 / 2 6 - 8 óra) lehetővé teszi, hogy naponta egyszer használják.
A táplálékfelvétel lassítja a levofloxacin felszívódását anélkül, hogy befolyásolná az abszorpció teljességét, ami lehetővé teszi, hogy az ételtől függetlenül alkalmazzák.
Napi egyszeri 500 mg-os adagolás után 3 napon belül a levofloxacin egyensúlyi koncentrációját a vérben állapítják meg; a vérben a gyógyszer kumulációja nem jelölt.
A levofloxacin farmakokinetikájában nem volt szignifikáns különbség, ha orálisan vagy intravénásan adták be egyenlő adagokban.

elosztás
A levofloxacin kis mértékben (30–40%) kötődik a szérumfehérjékhez, főként az albuminhoz, és nagy eloszlási térfogatú (90–110 l) [14], ami azt jelzi, hogy jól hatol a különböző szövetekbe.
A szövetekben olyan koncentrációk jönnek létre, amelyek jóval magasabbak, mint a legtöbb patogén IPC-je [14].
A levofloxacin jó behatolása a tüdőbe [15], hörgőnyálkahártya [1], köpet [16], otorinolaringológiai szövetek [17], könnycseppfolyadék [18], bronchoalveoláris folyadékok [19], gyulladásos folyadék [20], prosztata mirigy szövet [21 ], prosztata folyadék [22], nőgyógyászati ​​szövet [23], májszövet [24], epehólyagszövet és epe [24, 25], bőr [26], csont- és ízületi szövet [27].
A levofloxacin jól behatol az emberi bőr buborékfólia exudátum exudátumába emberben: egyszeri 500 mg-os dózis után 3,7 óra elteltével a kiürítés átlagos koncentrációja (4,3 mg / l), a gyulladásos folyadékba való behatolás 83 és 112% között volt [20].. A buborékfólia folyadékban a levofloxacin gyors baktericid hatást fejtett ki az exudátumban inkubált S.pneumoniae-ra; a korai stádiumban a gyógyszer baktericid hatása növekedett, amikor a polimorfonukleáris neutrofileket hozzáadtuk az inkubációs közeghez [28].
5 bakteriális meningitisben szenvedő betegnél (a cerebrospinális folyadékból származó mikrobák 4-ben izoláltak: 2 - S.pneumoniae, 1 - E.coli, 1 - N.meningitidis, minden levofloxacin érzékeny), amelyekkel a levofloxacin (intravénásán 500 mg 1 vagy Naponta kétszer) a standard béta-laktám-kezeléshez adták a levofloxacin koncentrációját a plazmában a következő injekció előtt, valamint 0,5 és 2 óra elteltével az adagolás után 1,34; 8,16 és 5,93 mg / l; a beadás után 2 órával (a kezelés megkezdése után 2–13 nappal) kapott CSF-ben a hatóanyag-koncentráció átlagosan 1,99 mg / l volt, és a folyadékba való behatolása 34% [29].
Behatolás a mikroorganizmus sejtjeibe
A levofloxacin jól behatol és nagy mennyiségben halmozódik fel a mikroorganizmus sejtjeiben: neutrofilekben, limfocitákban, makrofágokban. A levofloxacin intracelluláris koncentrációjának aránya a neutrofilekben az extracelluláris koncentrációkhoz 8,8 [30], a polimorfukleocitákban - 9,8 [31].
Az alveoláris makrofágoknál a hatóanyag-koncentráció 6-szor meghaladja a szérumszintet [20].
A mikroorganizmus sejtjeiben a levofloxacin nagy koncentrációja nagy jelentőséggel bír a kórokozók intracelluláris lokalizációjával járó fertőzések kezelésében.

anyagcsere
Az ofloxacinhoz hasonlóan a levofloxacin metabolikusan stabil gyógyszer. A levofloxacin biotranszformációjának folyamata során csak 2 metabolit keletkezik - a desmetil-levofloxacin és a levofloxacin N-oxid, amelyek a vizelettel kiválasztódnak az elfogadott dózis kevesebb mint 5% -ában [20].

tenyésztés
A levofloxacin főként a vesékben választódik ki (24 óra alatt körülbelül 70%). A levofloxacin renális clearance-e (5,7 - 9,2 l / óra / 1,72 m2) a teljes clearance 67-73% -a (8,51 - 12,3 l / h / 1,72 m2), ami korlátozottan jelzi az extrarenális mechanizmusok szerepe a gyógyszer eltávolításában [20]. A levofloxacin glomeruláris és tubuláris szűréssel választódik ki. A vizeletben magas levofloxacin koncentráció jön létre, amely jelentősen meghaladja az MPK90-t a húgyúti fertőzést okozó kórokozó mikroorganizmusok esetében.

Klinikai alkalmazás
1996-ig Japánban a levofloxacin klinikai alkalmazását tanulmányozták a légúti fertőzések, a húgyúti fertőzések, a bőr és a lágyszövetek fertőzései és a sebészeti fertőzések kezelésére.
1996 óta az Egyesült Államokban és Európában széleskörű, nem összehasonlító és összehasonlító tanulmányokat végeztek a levofloxacin klinikai és bakteriológiai hatékonyságának és különböző eredetű és lokalizált fertőzések kezelésében való toleranciájának értékelésére.

tüdőgyulladás
A pneumoniae tüdőgyulladás okozójaként 20–60% -ban fordul elő [32]. A H.influenzae kevésbé gyakori (3–10%), de gyakorisága az idősekben nő; S.aureus és K.pneumoniae (3–5%) és egyéb Gram-negatív baktériumok (3–10%) általában idős, legyengült és immunhiányos betegekből izolálódnak [32, 33]. Az atipikus mikroorganizmusokat (C.pneumoniae, M.pneumoniae, L.pneumophila) 10-20% -os gyakorisággal találtak közösségben szerzett tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél [32–34].
A levofloxacin nagy hatékonyságúnak bizonyult a különböző etiológiájú tüdőgyulladás kezelésében.
Az eritromicinnel szemben rezisztens S. pneumoniae által okozott, közösség által szerzett tüdőgyulladás 27 betegének kezelésében a levofloxacin (intravénásan vagy orálisan, napi egyszeri 500 mg-os adaggal történő beadása 7-14 napig) klinikai sikerhez vezetett 26 (96,3%) embernél ; a mikrobákat 96,8% -ban elimináltuk. A penicillin-rezisztens pneumococcusok okozta közösség által szerzett tüdőgyulladásban szenvedő 13 betegnél a levofloxacin ugyanazon dózisban történő alkalmazása klinikai és bakteriológiai hatást váltott ki minden esetben (100%). A penicillinnel vagy makrolidokkal szemben rezisztens törzsek által okozott 11 pneumococcus bakterémiával (5 és 6 törzs) szenvedő beteg közül a levofloxacin alkalmazása minden esetben klinikai és bakteriológiai hatást váltott ki [35].
Jó eredményeket értek el az atipikus mikroorganizmusok által okozott közösség által szerzett tüdőgyulladásban szenvedő betegeknél. A C. pneumoniae vagy M. pneumoniae által kiváltott, közösség által szerzett pneumónia által okozott 7–14 napos levofloxacinnal (500 mg-os napi egyszeri kezelés) a klinikai hatás 96,4 és 98,9% -a volt [36]. Más adatok [37] szerint a levofloxacin bakteriológiai hatása a C. pneumoniae által okozott 20 tüdőgyulladásban szenvedő beteg esetében 80% volt. 26 legionella tüdőgyulladásban szenvedő betegnél a levofloxacin hatékonysága 92,3% [38].

Összehasonlító tanulmányok
Egy többcentrikus vizsgálatban a levofloxacin hatékonyságát (naponta kétszer, napi kétszer 250 mg) a 143 betegen, közösségi szerzett tüdőgyulladással értékelték, összehasonlítva a klaritromicinnel (500 mg naponta kétszer), amelyet 156 betegnek adtak. 14–21 nappal a kezelés befejezése után nem találtak statisztikailag szignifikáns különbséget a klinikai és bakteriológiai hatékonyságú gyógyszerek között (beleértve a M. pneumoniae-t, a C. pneumoniae-t és az L. pneumophilát), az egyes kórokozók felszámolásának mértéke és a radiológiai indikátorok javítása [39] között.
Egy többcentrikus vizsgálatban a napi kétszer 500 mg-os, intravénásan alkalmazott intravénás levofloxacin (intravénásan) és a ceftriaxon (intravénásan 4 g 1 naponta) hatékonyságát 619 súlyos bakteriális tüdőgyulladásban szenvedő beteg (314 fő levofloxacin, 305 ceftriaxon) kezelésében hasonlították össze.. A levofloxacin és a ceftriaxon klinikai hatása azonos (87,4 és 85,3%). A tüdőgyulladás leggyakoribb okozói: S. pneumoniae (36%), H. influenzae (21%), M. catarrhalis (8%); ezeknek a mikroorganizmusoknak a vonatkozásában a levofloxacin bakteriológiai hatása 82,6%, a ceftriaxon 83,5%. Általában mindkét gyógyszer bakteriológiai hatékonysága azonos volt - 87% [40]. A levofloxacin (napi egyszeri 500 mg) és a ceftriaxon (2 g / nap) vagy a cefuroxim (1 g / nap) kombinációjával azonos hatékonyságú a hozzáadott makroliddal együtt vagy anélkül, 48 és 47 beteg által kezelt, közösségben szerzett tüdőgyulladás kezelésére [41 ].
Egy multicentrikus vizsgálatban a levefloxacin 7-14 napos (intravénás és / vagy orálisan 500 mg-os naponta egyszeri) hatásosságát a ceftriaxonnal összehasonlítva (intravénásán 1 2 g 1 2-szer naponta) és / vagy a cefuroxim-axetilt (belül Naponta kétszer 500 mg) 456, közösségben szerzett tüdőgyulladásban szenvedő beteg (226 és 230 beteg) kezelésében, a S. pneumoniae 15% -ában, a H.influenzae 12% -ában (továbbá 150 atípusos mikroorganizmus törzset izoláltak: 101 Chlamydia pneumoniae, 41 - Mycoplasma pneumoniae, 8 - Legionella pneumophila). A kezelés befejezése után 5-7 nappal a levofloxacin klinikai hatása kissé magasabb (96%) volt, mint az összehasonlító gyógyszerek (90%). A tipikus kórokozók okozta fertőzések esetén a levofloxacin bakteriológiai hatása magasabb volt (98%), mint a referenciatermékek (85%) [42].
132 súlyos, súlyos halálozási kockázatú, közösségben szerzett tüdőgyulladásban szenvedő beteg (APACHE átlagosan 16) kezelésében a levofloxacin 7-14 napos alkalmazásának (intravénás) hatásosságát a ceftriaxon és az eritromicin kombinációjával hasonlították össze a kezdeti intravénás alkalmazás során, ezt követően az orális klaritromicinre történő átvitel amoxicillinnel / klavulanáttal kombinálva. A monoterápia levofloxacinnal történő klinikai hatása 89,5%, kombinációs terápia - 83,1%, bakteriológiai hatás - 84,9 és 75% [43]. Egy összehasonlító vizsgálatban a levofloxacin (intravénás belsejében) szekvenciális alkalmazása 6 súlyos, közösség által szerzett, pneumonia okozta tüdőgyulladás esetén 83% -ban megszüntette a mikrobákat, 9 beteg pedig intravénásan ceftriaxont eritromicinnel, majd klaritromicint amoxicillinnel. klavulanát - 67% -ban [44].
14 napos kezelés után 200 tüdőgyulladásban szenvedő beteg (170 - bakteriális, 24 - mycoplasma, 4 - chlamydia, 2 - kevert) klinikai hatékonysága (100 mg naponta háromszor) 95% volt, gatifloxacin (200 naponta kétszer mg) - 98% és bakteriológiai hatás - 87,5 és 100% [45].
Egy általánosító munkában [46] kimutatták, hogy a levofloxacin hatékonysága L. pneumophila, M. pneumoniae vagy C. pneumoniae által okozott közösség által szerzett tüdőgyulladásban 92, 100 és 96%, és általában 191 ilyen mikroorganizmus által okozott fertőzés kezelésében. a hatás 184-ben (96%) volt megfigyelhető; összehasonlító gyógyszerek (ceftriaxon intravénásán, cefuroxim-axetil orálisan és amoxicillin-klavulanát) alkalmazásakor az atipikus mikroorganizmusok okozta tüdőgyulladás hatékonyságát 83, 100 és 93% -ban figyelték meg (az összes 99 beteg 93% -a).
A szakirodalmi adatok elemzésével megállapították, hogy a közösség által szerzett tüdőgyulladásban szenvedő betegek empirikus kezelésében a levofloxacin hatékonysága sok esetben magasabb (klinikai - 96%, bakteriológiai - 99%), mint a klaritromicin - 65%, roxitromicin t - 98%, penicillin - 77%, amoxicillin / klavulanát - 91%, amoxicillin - 84%, piperacillin - 96, ceftriaxon - 90%, ceftazidim - 100%. A vizsgálatba bevont 7 fluorokinolon közül 6 klinikai hatékonysága meghaladta a 90% -ot (beleértve a levofloxacint - 96%); a két fluorokinolon (levofloxacin és temafloxacin) bakteriológiai hatása 90% -ot ér el. Megállapítottam, hogy a fluorokinolonok, köztük a levofloxacin, kifejezettebb klinikai és bakteriológiai hatással rendelkeznek, mint a béta-laktámok és (vagy) makrolidok a közösség által szerzett tüdőgyulladás empirikus kezelésében.
Számos mű elemzése alapján meg kell jegyezni, hogy a levofloxacin nagy hatékonysága a közösség által szerzett tüdőgyulladás kezelésében jó költséghatékonysági mutatóval van kombinálva [48].

A krónikus bronchitis súlyosbodása
A krónikus hörghurut súlyosbodását okozó mikroorganizmusok, a legtöbb esetben ugyanazok, mint a közösség által szerzett tüdőgyulladásban - H.influenzae, S.pneumoniae, M.catarrhalis; a krónikus hörghurut súlyosbodásának 70% -át és a krónikus hörghurut bakteriális súlyosbodásának 85-95% -át okozzák [49, 50]. A krónikus bronchitis súlyosbodását okozó egyéb baktériumok közé tartozik a S.aureus, a P.aeruginosa és más opportunista gram-negatív mikrobák és a Mycoplasma spp. Bár a fertőzés szerepe a krónikus bronchitis súlyosbodásában az elmúlt években megvitatásra került, az antibiotikumok kétségtelenül segítenek csökkenteni a betegség tüneteit és lerövidítik a betegség időtartamát.
Egy 532 betegnél végzett többcentrikus vizsgálatban kimutatták, hogy a levofloxacin klinikai hatékonysága nem különbözik az 5 és 7 napos orális adagolástól naponta 500 g-os adaggal - 83 és 85% -kal [51].

Összehasonlító tanulmányok
A levofloxacin multicentrikus vizsgálatában (naponta egyszer 500 mg 5–7 napig), a cefuroxim-axetilhez képest (napi 250 mg 2 naponta 10 napon keresztül) 492 járóbeteg kezelésében, akik krónikus hörghurut gyengültek. a gyógyszerek klinikai hatása (gyógyulása és javulása) 94,6% és 92,6% volt, és a kórokozók felszámolása 97,4% és 94,6% volt; a levofloxacin (legfeljebb 7 nap) alkalmazásakor a cefuroxim-axetilhez (10 nap) képest rövidebb idő áll rendelkezésre a klinikai hatás eléréséhez. A levofloxacinnal és a cefuroxim-axetillel végzett kezelés klinikai hatása a H.influenzae által okozott krónikus bronchitis súlyosbodására 95 és 100%, H.parainfluenzae - 96 és 91%, M.catarrhalis - 96 és 88%, S.pneumoniae - 88 és 100%. S.aureus - 90 és 94% [52].
Egy másik, többcentrikus randomizált vizsgálatban a levofloxacin (napi egyszeri 500 mg-os adag 5–7 napig) hatását a cefaclor-val (napi 250 mg 3-szor naponta 7–10 napig) összehasonlítva értékelték a krónikus hörghurut nem komplikált súlyosbodása esetén. (187 és 186 fő). Általában mindkét gyógyszer (91,5%) alkalmazásával sikeres kezelés (helyreállítás és javulás) volt megfigyelhető, és a mikrobiológiai hatás valamivel magasabb volt a levofloxacinnal (95%), mint a cefaclor (86,5%). A H.influenzae levofloxacinnal és cefaclorral történő kezelése 100 és 71%, M. catarrhalis - 95 és 100%, H.parainfluenzae - 93 és 100%, S.pneumoniae - 100 és 100%, P.aeruginosa - 80 és 79% volt., K.pneumoniae - 90 és 86%, S.aureus - 89 és 67%, K.oxytoca - 100 és 0%, E.coli - 100 és 83% [53].
A krónikus hörghurut (kor, párhuzamos betegségek, krónikus obstruktív tüdőbetegség) komplikált súlyosbodásával rendelkező betegek kezelése során a levofloxacint napi egyszeri 250 és 500 mg adagban 7-10 napig (160 és 141 beteg) hasonlították össze 250 mg cefuroxim-axetillel. Naponta kétszer (136 fő). A kezelés befejezése után 5-14 nappal a levofloxacin hatékonysága magasabb volt, mint a referencia készítményé: a klinikai hatás 78, 79 és 66% volt, a bakteriológiai hatás 69, 77 és 60% volt. A későbbi vizsgálat során azonban az összes csoportban a helyreállítás ugyanaz volt, 56, 54 és 53% [1].
Egy szintézis során [47] meg kell jegyezni, hogy a közzétett adatok szerint a kontrollos vizsgálatokban a levofloxacin klinikai hatása a levofloxacinnal a krónikus hörghurut súlyosbodása után 7 nappal vagy annál hosszabb volt, és amoxicillin, amoxicillin / klavulanát, cefouroxim alkalmazása esetén. cefaclor, trovafloxacin, grepafloxacin, sparfloxacin ofloxacin, ciprofloxacin és klaritromicin, a klinikai hatás 77 és 91% között változott. A rendelkezésre álló adatok azt mutatják, hogy a 1063 H.influenzae törzsek és a 465 M.catarrhalis törzsek között nem találtak levofloxacin rezisztenciát. alacsony ellenállás (<2%) наблюдался среди 1327 штаммов S.pneumoniae; наряду с этим отмечается, что среди штаммов S.pneumoniae резистентность к кларитромицину достигает 42%, к цефаклору – 50,4%, к цефуроксиму – 34,2%, а среди H.influenzae резистентность к кларитромицину и цефаклору находится на уровне 10%.

Akut sinusitis
Az akut sinusitis esetek 2/3-a bakteriális eredetű fertőzések, a többi vírusos. Az akut sinusitis antibiotikum-kezelés célja a betegség tüneteinek csökkentése és a súlyos szeptikus szövődmények, mint például a meningitis, az agy tályog, az epidurális és szubduralis tályogok és a cavernous sinus thrombosis megelőzése [54].
58 akut bakteriális sinusitisben szenvedő beteg kezelésében a levofloxacint orálisan adtuk be, napi egyszeri 500 mg-mal, átlagosan 8,1 napig. Statisztikailag szignifikáns javulást tapasztaltunk a betegség tüneteiben (szinusz fájdalom, orr-elzáródás, gennyes ürítés az orrból, fejfájás); összességében a klinikai hatást (gyógyulás és javulás) az esetek 96% -ában figyelték meg [55]. Egy többcentrikus vizsgálatban a napi 10 napos levofloxacin dózisának napi egyszeri 500 mg hatékonyságát értékelték 218 akut maxilláris sinusitisben szenvedő beteg kezelésében. 2-5 nappal a kezelés után a klinikai hatást 82,9% -ban, a bakteriológiai hatást 82,6% -ban figyelték meg. Az ezt követő megfigyelések 76,6 és 76% volt. A H.inflluenzae-t 92,7% -ban, S. pneumoniae - 89,2% -ban, S.aureus-t 84,6% -ban, M.catarrhalis-t 82,4% -ban [56] elimináltuk.
Egy áttekintésben [54] megállapítást nyert, hogy kontrollálatlan vizsgálatokban a levofloxacin akut sinusitisben szenvedő klinikai hatása 82,9 - 91,6%, a bakteriológiai - 89,5 - 100%.
Összehasonlító tanulmányok
Egy többcentrikus vizsgálatban 216 járóbeteg akut bakteriális szinuszitisben hasonlította össze a levofloxacin 14 napos alkalmazásának hatékonyságát (500 mg 1 naponta naponta) és a klaritromicint (500 mg naponta kétszer). Minden vizsgálati csoportban 108 beteg volt. A kezelés befejezése után 2-5 nappal a levofloxacin klinikai hatása 96%, klaritromicin - 93% [57].
Egy általánosító munkában [54, 58] azt mutatják, hogy az összehasonlító vizsgálatokban a levofloxacin (napi egyszeri 500 mg) klinikai hatása 88,4 - 96%, az amoxicillin / klavulanát (500 mg naponta háromszor) - 87, 3%, klaritromicin (500 mg naponta kétszer) - 93,3%.

A krónikus középfülgyulladás súlyosbodása
A krónikus középfülgyulladás súlyosbodása esetén 32 beteg kezelésében a levofloxacint orálisan adagolták 600 mg / nap dózisban. A klinikai hatást 27 (84,4%) betegnél szerezték be; a mikrobiális felszámolást 90% -ban figyelték meg (a bakteriológiai hatás hiányát 3 esetben észlelték a meticillin-rezisztens S.aureus izolálás és egy esetben koaguláz-negatív staphylococcus esetében) [59].

Urogenitális fertőzések
A húgyúti fertőzések (UTI) három fő szindrómára oszlanak: nem komplikált és komplikált fertőzések és pyelonefritisz.
A nem komplikált UTI-k legtöbb esetben az E. coli. Komplex UTI esetén a strukturális vagy funkcionális változások (kövek, veleszületett rendellenességek, neurogén hólyag) jelenléte a mikroorganizmusok széles skálájának kialakulására hajlamos, beleértve a Proteus spp., Pseudomonas spp., Klebsiella spp. Enterobacter spp.; különböző mikrobák fordulhatnak elő egyszerre. A komplikált UTI-kben előforduló számos mikrobák rezisztensek az antibiotikumokkal szemben, amelyeket nem komplikált UTI-kben használnak, például a ko-trimoxazolhoz.
Az akut pyelonefritisz esetek több mint 80% -ának fő okozója az E. coli. Ezeknek a fertőzéseknek a kezelése általában empirikus. Mivel az ampicillinnel szembeni mikrobiális rezisztencia, az amoxicillin, a cefalosporinok és a ko-trimoxazol első generációja világszerte növekszik, a szisztémás fluorokinolonokat egyre gyakrabban alkalmazzák a pyelonephritis kezelésére.
A levofloxacinnal végzett kezelés jó eredményeit 30 beteg esetében észlelték; a felső húgyutak bonyolult, krónikus fertőzését szenvedő betegeknél a gyógyszert 200 mg-ot adtuk be naponta kétszer 7-14 napig, és a nem komplikált húgyúti fertőzésben szenvedő betegeket naponta egyszer 200 mg 5-7 napig [60]. 32 komplikált UTI-ben szenvedő betegnél (leggyakrabban az E.coli és az Enterobacteriaceae és az S.aureus család egyéb mikrobái voltak) összehasonlították a levofloxacin két adagjának (300 és 400 mg) hatékonyságát 14 napos orális adagolás esetén (17 és 15 beteg). Minden páciensnek különböző társbetegségei voltak (neurogén húgyhólyag, hipertrófia és prosztatarák, húgyhólyagrák, húgycső szűkület), hidronefrozis, urolitiasis, cystocele, húgycső tumor. Általában a klinikai hatást az esetek 75% -ában figyelték meg, és a dózisok között nem volt különbség. Monoinfekció esetén a klinikai hatás magasabb volt (80%), mint a polikrobikus fertőzéseknél (57,1%). A bakteriológiai hatás 84,6% [61] volt.

Összehasonlító tanulmányok
581 éves, 18–71 éves korú, komplikálatlan UTI kezelésben részesülő nő kezelésében a levofloxacinnal (naponta kétszer 250 mg-os) rövid terápia (3 nap) hatékonyságát összehasonlították az ofloxacinnal (200 mg 2-szer naponta kétszer), szájon át szedve. Megállapítást nyert, hogy a levofloxacin klinikai hatása (gyógyulása és javulása) 98,1%, ofloxacin - 97%, bakteriológiai - 96,3 és 93,6%, míg az E. coli felszámolása 98,1 és 97%, P. mirabilis - 100 és 100%, K.pneumoniae - 90,9 és 100%, S.agalactiae - 71,4 és 62,5%, E.faecalis - 90 és 33,3%, S.saprophyticus - 100 és 100%, S.aureus - 100 és 100% [62].
Egy többcentrikus vizsgálatban az 5 napos levofloxacin (naponta háromszor 100 mg) hatásosságát összehasonlították az ofloxacinnal (naponta kétszer 200 mg) az 135 és 126 beteg komplikált UTI kezelésére. A levofloxacin és az ofloxacin pozitív klinikai hatását 83,7 és 79,4% -ban kaptuk, 87,5 és 84,8% -ban megfigyelték a mikrobiális felszámolást (a különbségek statisztikailag nem szignifikánsak) [63]. Egy másik, többcentrikus, randomizált, nyílt vizsgálatban a levofloxacin (napi egyszeri 250 mg-os adag 7–10 napig) hatékonyságát a lomefloxacinnal összehasonlítva (napi 400 mg-os napi egyszeri 14 mg-on) 336 komplikált UTI-vel (kábítószerrel) kezelt betegek kezelésében értékelték. 171 és 165 beteg kapott). A mikrobák felszámolása 95,5 és 91,7% között volt. A levofloxacin-kezelés befejezése után 5–7 nappal a betegség tünetei a betegek 84,8% -ában teljesen eltűntek, 8,2% -kal csökkentek (93% -os klinikai hatás) és a lomefloxacinnal történő kezelés után 82,4 és 8,2% ( 88,5%) [64].
385 bonyolult UTI-ben szenvedő beteg 10 napos kezelésével, a levofloxacin (naponta kétszer 250 mg) és a ciprofloxacin (naponta kétszer 500 mg) klinikai hatása 92% és 88% volt, és az elimináció E. coli, K.pneumoniae és P.mirabilis 93, 97, 90 és 98, 94, 100% volt [65]. A 7 napos levofloxacin (100 mg 3-szor naponta) vagy gatifloxacin (naponta kétszer 200 mg) alkalmazása a bonyolult UTI-ben szenvedő 195 betegnél, a levofloxacin kissé alacsonyabb klinikai hatása (86,7%), mint a gatifloxacin (93 t 8%), és a bakteriológiai hatás azonos (91,2 és 93,2%) [66].
Egy többcentrikus vizsgálatban a levofloxacin (napi egyszeri 250 mg / nap) és a ciprofloxacin (szájon át 500 mg 2-szer naponta) hatását 10 napig alkalmazott, 57 akut pyelonefritiszben szenvedő nő esetében (28 levofloxacin, 29 - ciprofloxacin) használták.. Mindkét vizsgálati csoportban 100% -os klinikai és bakteriológiai hatást értek el [67]. Két multicentrikus vizsgálatban a levofloxacin (napi egyszeri 250 mg) hatékonyságát hasonlították össze ciprofloxacinnal (500 mg 2-szer naponta kétszer) vagy lomefloxacinnal (napi 400 mg 400 mg) akut pyelonefritisz (gyógyszerek) kezelésében. 89, 58 és 39 beteg). A kezelés befejezése után 5-9 nappal a levofloxacin, a ciprofloxacin vagy a lomefloxacin felírásakor az uropatogén mikrobák (legtöbb esetben E.coli) 95, 94 és 95% -ban elimináltak; a betegek 92, 88 és 80% -ánál klinikai hatást értek el [68].
Jó eredményeket kaptunk a levofloxacinnal végzett urogenitális fertőzések kezelésében. A krónikus prosztatitis 29 betegnél és 3 krónikus nem-chlamydiális epididimitisben szenvedő beteg kezelésében a levofloxacint naponta 300-400 mg-ra írták fel 7-14 napig. 8 krónikus bakteriális prosztatitisben szenvedő betegnél (kórokozók Gram-negatív baktériumok és E.faecalis) a klinikai hatást minden esetben, bakteriológiai - 83,3% -ban, krónikus nem bakteriális prosztatitiszben szenvedő betegeknél (a mikrobák száma 103 / ml alatt volt) a hatás 66,7% volt, a bakteriológiai hatás 74,1% volt. A krónikus nem-chlamydiális epididimitisz 3 esetben megfelelő eredményt értek el [22].
A levofloxacint 100 hlamidia (60 beteg) okozta urogenitális fertőzéssel vagy gonococcusokkal (40 beteg) szenvedő nővel kezelték. 70 járóbetegben a levofloxacint orálisan adták be naponta kétszer 200 mg-mal, 30 kórházi betegnél, naponta kétszer 100 mg-os intravénás és éjszaka 200 mg-os betegeknél. A 35 betegnél (17 járóbeteg, 18 kórházi kezelés) álló kontrollcsoport ceftriaxont kapott eritromicinnel. A kezelés időtartama mindkét csoportban 7 nap volt. A kezelés hatékonysága 95 és 97% volt [69].

Bőr- és lágyszöveti fertőzések
A bőr és a lágy szövetek legtöbb bakteriális fertőzése (ICMT) primer (és általában nem komplikált) vagy másodlagos lehet a meglévő betegségek (lábfekélyek, sebek) esetén.
A nem komplikált PCMT magában foglalja az impetigót, a folliculitist, a forralást, az erysipelát, a cellulitist. Szinte minden komplikált PCMT-t S.aureus vagy (kevésbé gyakori) S.pyogenes okozza (az A csoport béta-hemolitikus streptococcusai).
A komplikált vagy másodlagos PCMT gyakran a természetes lábszárfekélyek, a traumás vagy sebészeti sebek és a tömörített sebek fertőzésének eredménye. Bár S.aureus és S.pyogenes továbbra is a fő okozó, az Enterobacteriaceae család mikrobiái, a nem fermentatív gram-negatív bacillák és az anaerobok általában megtalálhatók. Csak egy mély bőrből és lágyszövetből származó kultúra adhat megbízható bakteriológiai információt a bonyolult ICMT-ről, ezért a kezdeti antimikrobiális terápiát széles spektrumú antimikrobiális szerekkel kell kezdeni, figyelembe véve a polimikrobiális fertőzést.

Összehasonlító tanulmányok
Egy latin-amerikai 15 központban végzett többcentrikus vizsgálatban a levofloxacin (napi egyszeri 500 mg-os adag 7 napig) hatékonyságát a ciprofloxacinnal (napi kétszer 500 mg-os napi kétszer 500 mg) összehasonlítva 253 felnőtt beteg kezelésében vizsgálták. komplikált ICMT (tályogok, impetigo, furuncles, cellulitis, pyoderma stb.). A levofloxacinnal kezelt 129 beteg közül a klinikai hatást (gyógyulás és javulás) 96,1% -ban, a 124 ciprofloxacinnal kezelt beteg 93,5% -ában kapták. A mikrobiális felszámolás mértéke 93,2 és 91,7% volt, míg a S.aureus felszámolása 94 és 93%, míg a S. pyogenes 94 és 92% [70]. Egy másik multicentrikus vizsgálatban a levofloxacin és a ciprofloxacin 10 napos alkalmazásának hatékonyságát a fenti dózisoknál is összehasonlítottuk a nem komplikált MCT-vel kezelt betegek kezelésében; a klinikai hatás 98 és 94% volt, a mikrobiológiai hatás 98 és 89% volt (S.aureus felszámolása 100 és 87% között volt megfigyelhető) [1]. Európában végzett többcentrikus vizsgálatban a levofloxacin (naponta egyszer 250 vagy 500 mg) hatásosságát összehasonlították az amoxicillin / klavulanáttal (naponta 625 mg), 701 komplikált ICMT-es beteg kezelésében (a betegek 69% -ánál erysipelas vagy nem sebészeti beavatkozás történt). sebfertőzés): a levofloxacin mindkét dózisának klinikai hatása és az összehasonlító gyógyszer azonos volt, a bakteriológiai hatás 90, 95 és 88% volt [1].
Egy nyitott, multicentrikus vizsgálatban 399 bonyolult ICMT-es beteg kezelésében levofloxacint alkalmaztak (intravénásan, orálisan vagy lépésenként - intravénásan, 750 mg-ot naponta egyszer) vagy ticarcillin / klavulanátot (intravénásan 3,1 g naponta 4 - 6-szor naponta). az egyetlen hatóanyag vagy az azt követő átmenet az amoxicillin / klavulanát orális adagolására. A levofloxacin-kezelés klinikai sikerét 116 betegben 116 (84,1%) és az összehasonlító gyógyszer alkalmazása során (106 (80,3%) 132 betegből) figyelték meg. A 44 betegnél, akik csak szájon át bevették a levofloxacint, klinikai hatást értek el 40 (90,9%). A levofloxacinnal végzett kezelés során a mikrobák felszámolását 83,7% -ban, az összehasonlító gyógyszerrel végzett kezelésben 71,4% -ban figyelték meg. A fluorokinolon-fertőzések kezelésében a legtöbb esetben a szokásos kórokozók (S.aureus, S.agalactiae, E.faecalis, P.mirabilis) okozta klinikai hatás 67-90% volt, és az összehasonlító gyógyszerrel végzett kezelésben 58 - 78%. Kis számú pszeudomonádiumos fertőzés esetén a levofloxacin klinikai hatását 7 betegnél 6-ban, a 6-os betegekben pedig a tikarcillin / klavulanátot figyelték meg [71].

Egyéb fertőzések
Bizonyíték van a levofloxacin sikeres alkalmazásáról nőgyógyászati ​​fertőzésekben [72, 73], bakteriában és szepszisben [74, 75], bakteriális meningitisben [76] és krónikus osteomyelitisben [77].
Az általánosított adatokban [1] az összehasonlító klinikai hatékonyság eredményeit több mint 7000 betegnél elemezték, ebből 4229 levofloxacint kaptak; a bakteriológiai hatást 4280 betegnél értékelték, ebből 2517 levofloxacint kapott. A levofloxacin klinikai hatását különböző fertőzésekben szenvedő betegeknél a 2. táblázat tartalmazza. És a klinikai vizsgálatokban a mikrobák felszámolására vonatkozó általános eredmények a klinikai hatáshoz képest - a táblázatban. 4.

Hordozhatóság, mellékhatások
A levofloxacin tolerálhatósága jó. A természetben és gyakoriságban jelentkező mellékhatások megfelelnek a korai fluorokinolonok alkalmazásakor tapasztaltaknak.
A 1916 klinikai vizsgálat eredményeinek elemzése, amelyek 8916 beteget kaptak levofloxacint (5388 fő) vagy összehasonlító gyógyszereket (3528 fő) különböző fertőzések esetén, azt mutatták, hogy a kábítószer-használathoz kapcsolódó mellékhatások az esetek 12 és 13% -ában találtak. A leggyakrabban mellékhatásokat a gyomor-bél traktus részén (hányinger, hasmenés) észlelték - 5,1 és 6,7% között. A kardiovaszkuláris mellékhatások ugyanolyan gyakorisággal fordultak elő (1,3%); az idegrendszeri mellékhatásokat 1,7 és 1,2% -ban figyelték meg [78].
A levofloxacin 3 éves Japánban történő felhasználásának eredményei (1994-1996) a IV. Fázisú klinikai vizsgálat részeként azt mutatták, hogy a mellékhatások 163 betegből 203-ban (1,3%) fordultak elő; ez a mutató alacsonyabb volt, mint az ofloxacin (2,3%) 1985 és 1990 között történő alkalmazásakor. A gyógyszerhasználat megkezdése után (1994-1998) 5 évig 1405 mellékhatást jelentettek, amelyek mindegyike hasonló volt az ofloxacin alkalmazásakor tapasztaltakhoz. Ritkán észleltek olyan mellékhatásokat, mint az anafilaxiás sokk, görcsrohamok és veseelégtelenség [79].

A fluorokinolonok alkalmazásakor észlelt mellékhatások
fototoxicitás
A levofloxacint kapó 5388 betegnél nem észleltek fototoxicitást [78]. Ugyanezek a szerzők [80] felülvizsgálatában, számos előzetes regisztráció és forgalomba hozatal utáni vizsgálat elemzésében hiányzik a gyógyszer fototoxicitása.

Szív-érrendszeri reakciók
A levofloxacinnal kezelt 5388 beteg bevonásával végzett többcentrikus vizsgálatban nem találtak esetleges Q-T intervallum meghosszabbítását az EKG-n [78, 80].
Az előregisztrációs vizsgálatokban 8447 betegnél és 27 000 betegnél a forgalomba hozatalt követő vizsgálatokban nem észleltek tendenciát a levofloxacin normál szívaktivitásra gyakorolt ​​hatására. A regisztrációs és nem-regisztrációs vizsgálatok során nem észlelték a T-intervallum meghosszabbítását az EKG-n vagy az aritmiák kialakulását. A levofloxacin III. Fázisú klinikai vizsgálatában a nem diagnosztizált és (vagy) kezeletlen T-intervallum megnyúlásának megjelenésével összefüggő mellékhatásokat észleltek az 5388 beteg közül 20 (0,37%) és az összehasonlító gyógyszerek - 14-ben (0,4%). %) 3528 betegből. A forgalomba hozatalt követő vizsgálatokban a szív- és érrendszeri reakciókat 27 betegből 11-en (0,04%) figyelték meg. 6 éves levofloxacinnal (több mint 130 millió recept) csak 64 beteg szenvedett szív- és érrendszeri reakciót, köztük 7 paroxizmális kamrai tachycardia, mint Torsades de Pointes, közülük 6 beteg volt szívbetegség, és 1 beteg kapott a Torsades de Pointes fejlődésére hajlamosító gyógyszerek [81].

A központi idegrendszer hatása
A központi idegrendszeren (CNS) a levofloxacin leggyakoribb mellékhatása a fejfájás, amely az esetek 1,5–4,5% -ában fordul elő. A súlyos rohamok, mint pl. A rohamok nagyon ritkák.
A nem idegrendszeri gyulladáscsökkentő szerek egyidejű alkalmazásakor előforduló központi idegrendszeri mellékhatásokat 2295 beteg közül 3-ban (0,1%) figyelték meg, azaz ugyanolyan gyakorisággal (0,1%), amikor gyulladáscsökkentő szereket nem alkalmaztak - 13 866 beteg közül 13-ban [79].

A máj és az epeutak reakciói
Tekintettel bizonyos fluorokinolonok (trovafloxacin) májfunkcióra gyakorolt ​​hatására, a levofloxacin hepatotoxikus hatásának speciális vizsgálatát végezték.
A levofloxacin eredményeinek elemzésében 2888 klinikai és farmakológiai vizsgálatban 5388 betegnél, valamint a regisztrálási vizsgálat III. Fázisában 19 vizsgálatban megállapították, hogy a májrendszerrel kapcsolatos súlyos mellékhatások az esetek kevesebb mint 1% -ánál fordultak elő ). Ezeknek a rendellenességeknek a többsége a máj enzimek koncentrációjának növekedésében jelentkezett, és a bilirubinémia kevésbé gyakori volt. 1996 óta a máj- és epeutak mellékhatásairól 167 esetben jelentek meg 67 millió levofloxacin-receptet; a legtöbb esetben reverzibilisek voltak. Általánosságban elmondható, hogy a levofloxacin hepatotoxicitásának esetei (37 klinikailag jelentős májelégtelenség, köztük 23 hepatitis, 13 májelégtelenség, 1 - nekrózis) nagyon kicsi és kisebb, mint 0,0001%. Megállapítható, hogy a levofloxacinnak nincs jelentős hatása a májra [78, 80].

Így a fenti adatok arra utalnak, hogy a levofloxacin tulajdonságai a legjobb gyógyszer az alsó légutak közösségben szerzett fertőzéseinek kezelésében.
• A levofloxacin antimikrobiális spektruma a legtöbb gram-pozitív és gram-negatív aerob és anaerob mikrobát fedi le, amelyek a különböző közösségi szerzett és kórházi szerzett fertőzések okozói, beleértve az intracelluláris parazitációt is.
• A levofloxacin orális adagolás után gyorsan és teljesen felszívódik, míg a vérben lévő koncentrációja megegyezik a gyógyszer intravénás alkalmazásával létrehozott koncentrációval.
• A fertőző ágensek többségének 24 órájában a Levofloxacin a keringésben hosszabb ideig kering a szervezetben 24 óránál hosszabb koncentrációban; a szervezetben lévő gyógyszer időtartama lehetővé teszi azt naponta egyszer.
• A levofloxacin nagy koncentrációban található különböző szövetekben.
• A mikroorganizmus sejtjeiben magas levofloxacin koncentráció jön létre, amely az intracelluláris parazita mikrobák által okozott fertőzések kezelésének alapja.
• Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a levofloxacin hatékony gyógyszer különböző eredetű és lokalizált fertőzések kezelésére (felső és alsó légutak, bonyolult és komplikált húgyúti fertőzések, bőr és lágy szövetek stb.). A levofloxacin hatékonysága összehasonlítható (és bizonyos esetekben meghaladja) a légúti fertőzések kezelésére általánosan alkalmazott gyógyszerekkel.
• Az intravénás és orális adagolás esetén a levofloxacin jól tolerálható.

Alkohol és Levofloxacin szedése

Tilos a levofloxacin és az alkohol kombinációja, bár ez nem szerepel közvetlenül az orvosi készítmények referenciakönyvében.

Általános kompatibilitási információk

A terápiás gyakorlatban az antibakteriális szerekkel történő kezelést csak azokban az esetekben végezzük, amikor a test egyedül nem képes megbirkózni a védőerőkkel. Csak a kezelőorvos írhatja elő az ilyen gyógyszereket, tekintettel a beteg állapotára és az ezzel járó betegségekre.

A terápiához szükséges egyéb gyógyszerekkel való adagolás és kompatibilitás minden esetben egyedileg kerül kiválasztásra. Minden antibiotikumnak nemcsak pozitív hatása van, hanem számos ellenjavallattal, valamint mellékhatásokkal is rendelkezik.

Az antibakteriális gyógyszerekre vonatkozó utasítások átfogó tájékoztatást nyújtanak ezekről a kérdésekről, de ezek közül néhány nem tartalmaz közvetlen jelzést arra vonatkozóan, hogy a választott gyógyszer az alkohollal való interakció során negatívan jelentkezik. Nincs ilyen magyarázat, nem azért, mert a kompatibilitás lehetséges. És mivel egyetlen orvos sem engedheti meg a betegnek, hogy ilyen kísérleteket végezzen, és az antibiotikum-terápiát mindig orvosi felügyelet mellett kell végezni.

Milyen típusú gyógyszer a Levofloxacin?

A levofloxacin (levofloxacin), a szintetikus széles spektrumú antibiotikumok csoportjába tartozó gyógyszer a levofloxacin hatóanyagot tartalmazza.

250, 500 vagy 750 milligramm hatóanyagot tartalmazó tablettákban, vagy 100 ml-es injekciós üvegben, intravénás injekcióhoz. Ezenkívül 0,5% -os koncentrációjú szemcseppek keletkeznek.

A levofloxacint betegségek kezelésére használják:

  • a felső légutak és a hörgők fertőző betegségei: hörghurut, tüdőgyulladás, lacunar vagy follikuláris mandulagyulladás, akut sinusitis, frontális sinusitis, sinusitis;
  • a vizelet- és reproduktív rendszerek gyulladása;
  • bármilyen formájú tuberkulózis;
  • lágy szövetek, bőr, nyálkahártyák fertőzése;
  • intraabdominalis fertőző folyamatok.

A gyógyszer aktívan felszívódik a vérbe a gyomor-bélrendszeren keresztül, és a bevitel pillanatától számított 48 óra elteltével teljesen megszűnik a vesén keresztül. Az étkezés nem gátolja a hatóanyag hatóanyagának felszívódását.

A levofloxacin teljes terápiás aktivitása az adagolás pillanatától számított 6 óra elteltével jön létre. A dózist a beteg testtömege és betegségének súlyossága alapján választjuk ki. Az antibiotikum-kezelés átlagosan egy héttől kettőig terjed.

Milyen mellékhatások okozzák

A levofloxacint nem adják mindenkinek, valószínűtlen, hogy a közönséges hidegre írja elő. A felhasználás célszerűségét csak az orvos határozza meg, jó okkal, mivel a gyógyszernek komoly mellékhatásai vannak:

  • atópiás rhinitis, kötőhártya-gyulladás, csalánkiütés;
  • allergiás broncho és gége;
  • a vérnyomás éles csökkenése;
  • bőrpír;
  • a vérkészítmény változásai;
  • alvászavarok álmosság formájában;
  • a gastralgia tünetei, émelygés, hányás, fájdalom az epigasztriás régióban, a szék diszszepsziás rendellenességei;
  • görcsös szindróma, epilepsziás roham, a végtagok remegése.

Ellenjavallatok

A kábítószert 18 év alatti gyermekek, terhes nők és a szoptatás ideje alatt nem iszik. A gyógyszer túladagolása esetén a hatóanyag ellenszere nem létezik, még a hemodialízis sem képes megtisztítani a vért az ilyen mérgezés során.

A mérgezés tünetei elsősorban a gyomor-bél traktusra és a központi idegrendszerre hatnak, ami:

  • súlyos fájdalom;
  • hányás;
  • pszichedelikus rendellenességek.

Az ilyen mérgezés után a teljes visszanyerés legalább három napig tart. Ugyanakkor a máj és a vesék nagy mértékben szenvednek, néha nem lehet visszaállítani korábbi működésük szintjét.

A Levofloxacin felírása előtt a beteg vizsgálata a hatóanyag tolerálhatóságáról és az ellenjavallatok hiányáról. Ezen túlmenően kötelező a mikroflóra érzékenységének figyelembevétele ezen antibiotikumra annak felhasználhatóságának meghatározása, valamint a nemkívánatos mellékhatások kockázatának csökkentése érdekében.

Hogyan kombinálják a levofloxacint és az alkoholt?

Az alkoholtartalmú italok összetételében lévő etil-alkohol a szervezetbe jutva megy át a máj hasítási szakaszában. A frakciókba bomlik, amelyek közül az egyik acetaldehid (ecetsav), az etanol mérgező hatást gyakorol a májszövet sejtjeire, gátolva azok működését.

Az antibiotikumok szintén metabolizálódnak a májon keresztül. Mivel a májnak ki kell szűrnie a gyomor-bélrendszerbe belépő összes mérgező anyagot, az alkohol és az antibiotikum kölcsönhatásakor nagyobb terhet ró rá.

A máj mellett a vizeletrendszer az alkohol visszavonási folyamatba lép, és fokozott diurézis folyamatával reagál az etanol mérgezésre. Ez azért történik, hogy a lehető leghamarabb kiürítse a toxikus anyagokat a testből a vizelettel. Azonban a toxinok mellett az antibiotikumok is kiválasztódnak, koncentrációjuk a vérben jelentősen csökken, a patogén baktériumok elleni küzdelem megáll.

Fennáll annak a veszélye, hogy egy ilyen antibakteriális szer dózisának ilyen gyengülése esetén a kórokozó baktériumok rezisztenciát okoznak az ilyen típusú anyagokkal szemben, aminek következtében nagyon gyorsan abbahagyják a reakciót.

Tehát egy hatékony gyógyszer már nem hatékony, és a betegnek még erősebb és mérgezőbb gyógyszerekre lesz szüksége a betegség kezelésére.

Ezen túlmenően, az orvosok véleménye és felügyelete szerint bizonyíték van arra, hogy az alkoholtartalmú italok kis adagokban is okozhatnak mellékhatásuk megnyilvánulását az antibiotikumok szedése közben. Ezt figyelembe kell venni azoknak, akik úgy vélik, hogy a levofloxacin és a sör kombinálható az ital gyenge ereje miatt. Ez egy nagy tévhit, mint a sörben, a gyártás modern technológiáival, a gyenge minőségű tisztítású etil-alkohollal bővül, ami azt jelenti, hogy ez az ital potenciálisan veszélyes lehet az antibiotikum kezelés során, ha együtt iszik.

Figyelembe véve, hogy a Levofloxacin milyen súlyos szövődményeket okozhat, elképzelheti azt a kockázatot, hogy egy személy az alkoholfogyasztás mellett dönti el, amikor Levofloxacin-t szed.

A kezelés helyett a testet súlyos kísérleteknek vetik alá, és az összes erőt nem a betegség elleni küzdelemnek vetik alá, hanem a toxikus anyagok eltávolításának folyamatát.

Ebben az esetben, mivel az antibakteriális szer koncentrációja a vérben jelentősen csökken, a terápiás várt hatás nem következik be. Ezért az ésszerűbb lenne az alkoholfogyasztás megtagadása az antibiotikumok bevételének teljes időtartama alatt, különösen azért, mert a terápiás kurzus nem olyan hosszú, és nem több, mint két hét.

megállapítások

Az antibiotikumok és az alkoholos italok kompatibilitása nem praktikus és veszélyes. A kis mennyiségű etil-alkohol alkalmazása csökkenti a terápiás hatást és növeli a nemkívánatos hatások kockázatát. Azok a személyek, akik krónikus alkoholizmusban szenvednek, a levofloxacin alkalmazása nem ajánlott, létfontosságú okok miatt csak néhány napig tartó alkoholfogyasztás utáni tartózkodás után lehetséges.