Nolitsin: használati utasítások és vélemények

Latin név: Nolicin

ATX kód: J01MA06

Hatóanyag: norfloxacin (norfloxacin)

Gyártó: KRKA (Szlovénia)

Frissítés leírása és fotó: 07/27/2018

A gyógyszertárak ára: 165 rubel.

Nolitsin - a fluorokinolon csoport antibakteriális gyógyszer.

Forma és összetétele

A Nolitsin felszabadulási formája filmtabletta: narancssárga, kerek, kissé domború, egyik oldalán festékkel (10 db buborékfóliában, 1 vagy 2 buborékfóliában egy kartondobozban).

Az 1 tabletta összetétele:

• Hatóanyag: norfloxacin - 400 mg;
• További komponensek: povidon, nátrium-karboxi-metil-keményítő, mikrokristályos cellulóz, kolloid vízmentes szilícium-dioxid, magnézium-sztearát, tisztított víz;
• Héj: hipromellóz, talkum, titán-dioxid, propilénglikol, sárga napnyugtafesték (E110) (sárga diszperziós festék, E110).

Farmakológiai tulajdonságok

farmakodinámia

Nolitsin egy antibakteriális gyógyszer a fluorokinolonok csoportjából. Baktericid hatás. Gátolja a DNS girázt (a szuperkönnyű baktérium enzimet), ezáltal megsérti a bakteriális sejt DNS stabilitását. A DNS-lánc destabilizációjának eredményeként a baktériumok meghalnak.

Nolitsin az alábbi mikroorganizmusok ellen aktív: Acinetobacter spp., Aeromonas spp., Citrobacter cephology, Campylobacter jejuni, Chlamydia spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Enterococcus faecalis, Hafnia alvei, Haemophilus, Szemészet, Cephology, Cef. Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium tuberculosis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoee, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Shigella spn, Spokegunuyu Vibrio parahaemolyticus, Vibrio cholerae, Yersinia enterocolitica.

farmakokinetikája

A Nolitsin lenyelés után gyorsan felszívódik. Nem teljesen felszívódik, de csak 20-40% -ban. Az evés lassítja ezt a folyamatot.

A gyógyszer maximális plazmakoncentrációja 0,8-2,4 µg / ml, ami a bevitt dózistól függ. A maximális koncentráció elérésének ideje 1-2 óra. A norfloxacin 10-15% -ban kötődik a plazmafehérjékhez. Magas oldékonyságú a lipidekben, ezért jól hatol a szövetekben és a szervekben (a hasi szervekben és a kismedencében, a petefészkekben, a méhben, a prosztata mirigyében, a vese parenchyma, a vetőmagcsövek folyadékai, az anyatej, az epe). A norfloxacin áthalad a placentán és a vér-agy gáton.

A gyógyszer antimikrobiális hatása körülbelül 12 óra. Az anyagcsere a májban történik. A norfloxacin felezési ideje 3-4 óra. A gyógyszer a vesén keresztül változatlan formában választódik ki (a bevitt dózis 32% -a) és metabolitok formájában (kb. 5–8%). A Nolitsin adagjának kb. 30% -a kiválasztódik az epében.

Használati jelzések

A Nolitsin-t a norfloxacin hatására érzékeny kórokozók okozta fertőző és gyulladásos betegségek kezelésére írják elő:

• Bakteriális gastroenteritis, beleértve a shigellózist, a szalmonellózist;
• Gonorrhoea egyszerű;
• Genitális fertőzések, beleértve az endometritist, a cervicitist, a krónikus bakteriális prosztatitist;
• A húgyúti fertőző betegségek az akut és krónikus folyamatban, beleértve a cystitist, az urethritiset, a pyeloneephritiset;
• Húgyúti fertőzések (a visszaesések megelőzésére);
• Szepszis (a neutropeniában szenvedő betegek megelőzésére);
• Utazók hasmenése (megelőzés céljából).

Ellenjavallatok

• Glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiánya;
• Terhesség és szoptatás (a terhes nők esetében a Nolicin felírása csak egészségügyi okokból lehetséges, ha egy nő várható egészségügyi előnyei magasabbak, mint a magzatra jelentkező lehetséges kockázatok);
• 18 éves korig;
• Túlérzékenység a gyógyszer összetevőivel, valamint a fluorokinoloncsoport más gyógyszerekkel szemben.

Relatív (Nolitsin óvatosan írja elő a következő betegségek / állapotok hátterében):

• Agyi erek ateroszklerózisa;
• Epilepszia és epilepsziás szindróma;
• Az agyi keringés zavarai;
• Allergiás reakció jelenléte az acetilszalicilsavra;
• Máj- / veseelégtelenség.

Használati utasítás Nolitsin: módszer és adagolás

Nolitsin belsejében elfogadja, folyadékkal mosva elegendő mennyiségben, lehetőleg - üres gyomorban (megfigyelési időközönként: legalább 1 óra étkezés előtt vagy 2 órával az étkezés előtt).

A tanfolyam ajánlott időtartama a Nolicin naponta kétszer, 400 mg bevételével:

• Krónikus bakteriális prostatitis: 4-6 hét vagy hosszabb;
• Komplikált gonorrhoea: 3-7 nap; az is lehetséges, hogy a gyógyszer egyetlen dózisa 800-1200 mg dózisban van;
• Bakteriális gastroenteritis (shigellosis, szalmonellózis): 5 nap;
• Akut komplikált cystitis: 3-5 nap;
• Szepszis neutropeniával (profilaxis): 2 hónap.

Az ajánlott napi adag az utazók hasmenésének megelőzésére 400 mg. A gyógyszert az indulás előtt 1 nappal, a teljes út során és a befejezését követő 2 napig veszik. Az általános kurzus nem haladhatja meg a 3 hetet.

A megelőző célból ismétlődő, nem komplikált húgyúti fertőzések esetén (a súlyosbodás gyakorisága - több mint 2 hónapon belül, vagy évente több mint 3 epizód) a Nolitsin-et hosszú ideig (hat hónaptól több évig) naponta egyszer, 200 mg-ra írják fel. A drogot éjjel veszik.

Ha a kreatinin-clearance kevesebb, mint 20 ml / perc (vagy a szérum kreatininszint több mint 5 mg / dl) és a hemodialízisben részesülő betegeknél, a napi dózis csökken, az egyszeri dózist 2-szeresével csökkentve a gyógyszer gyakoriságának megváltoztatása vagy a gyógyszer dózisának napi egyszeri csökkentése nélkül. teljes terápiás adag fenntartása.

Mellékhatások

• Allergiás reakciók: viszketés, kiütés, ödéma, csalánkiütés, rosszindulatú eritéma (Stevens-Johnson-szindróma);
• Idegrendszer: hallucinációk, fejfájás, ájulás, szédülés, álmatlanság; idős betegeknél - ingerlékenység, félelem, fáradtság, szorongás, álmosság, tinnitus, depresszió;
• Emésztőrendszer: hányás, étvágytalanság, hányinger, keserű íz a szájban, hasi fájdalom, hasmenés, pszeudomembranos enterokolitisz (hosszantartó terápia), máj transzaminázok fokozott aktivitása;
• Az izom-csontrendszer: tendinitis, ízületi fájdalom, ín szakadás (általában a hozzájáruló tényezők hátterében);
• Húgyúti rendszer: glomerulonefritisz, albuminuria, kristályvia, polyuria, dysuria, húgyúti vérzés, megnövekedett kreatinin és vérplazma karbamid;
• Hematopoetikus rendszer: hematokrit csökkenés, leukopenia, eozinofília;
• Szív-érrendszer: vaszkulitisz, aritmiák, tachycardia, vérnyomáscsökkenés;
• Egyéb: kandidózis.

túladagolás

A Nolitsin túladagolásának tünetei a következők: hányás, hányinger, hasmenés, súlyos esetekben - álmosság, görcsök, szédülés, arcfújás a hemodinamikai paraméterek megváltoztatása nélkül, hideg verejték.

A gyógyszerrel való mérgezés esetén gyomormosás, megfelelő hidratálással végzett kényszer diurézis és egyéb szükséges tüneti kezelés szükséges. Nincs ellenszere. Kívánatos a beteg további vizsgálata és a kórházban megfigyelni néhány napig.

Különleges utasítások

A Nolitsinom-kezelés alatt a betegeknek elegendő mennyiségű folyadékot kell kapniuk (a diurézis ellenőrzése alatt).

Az inak fájdalma vagy a tendovaginitis első jelei esetén a gyógyszert törölni kell. A kezelés időtartama alatt a túlzott fizikai terhelés elkerülése ajánlott.

Az acetilszalicilsavra allergiás reakcióban szenvedő betegeknél az E110 azo-festék túlérzékenységi reakciókat okozhat, beleértve a bronchospasmot is.

A terápia során a protrombin index növekedhet (a sebészeti beavatkozások során szükséges a véralvadási rendszer állapotának figyelemmel kísérése).

A kezelés során ajánlott elkerülni a közvetlen napsugárzást.

A Nolicin vezetésében és más potenciálisan veszélyes munkákban, amelyek gyors pszichomotoros reakciókat és nagy figyelmet igényelnek, gondoskodni kell.

Szintén óvatosan szükséges az etanol egyidejű alkalmazása a gyógyszerrel.

Használat terhesség és szoptatás alatt

A terhesség alatt a Nolitsin-t csak kivételes esetekben alkalmazzák, ha az anya számára várható előny jelentősen magasabb, mint a magzatra gyakorolt ​​esetleges kockázat.

A szoptatás során a gyógyszer használata nem ajánlott. Ha Nolitsin-t írtak le, a szoptatást meg kell szakítani.

Használja gyermekkorban

Az utasítások szerint Nolitsin ellenjavallt gyermekek és 18 év alatti serdülők számára.

Károsodott vesefunkció esetén

A veseelégtelenségben (kreatinin-clearance kevesebb, mint 20 ml / perc), valamint a hemodialízisben szenvedő betegeknél a Nolitsin-t a szokásos egyszeri dózis felével, naponta kétszer vagy szokásos egyszeri dózissal, de naponta egyszer írják elő.

Rendellenes májfunkcióval

A májelégtelenségben szenvedő betegek óvatosan írják elő a Nolitsin-t.

Kábítószer-kölcsönhatás

A Nolicin egyes gyógyszerek együttes alkalmazásával a következő hatások figyelhetők meg:

• Teofillin: a clearance csökkenése, és ennek következtében a nemkívánatos mellékhatások valószínűségének növekedése (a teofillin koncentrációjának ellenőrzése a vérplazmában és szükség esetén dózisának korrekciója);
• Nitrofuránok: hatékonyságuk csökkenése;
• Ciklosporin, warfarin: terápiás hatásuk fokozása, a szérum kreatinin koncentrációjának növelése (ennek a mutatónak a monitorozása szükséges);
• Alumíniumot vagy magnézium-hidroxidot tartalmazó antacid szerek, valamint vasat, cinket, szukralfátot tartalmazó készítmények: a norfloxacin felszívódásának csökkenése (szükséges, hogy legalább két órán keresztül megszakadjon a készítmények bevétele);
• A rohamküszöb csökkentését célzó gyógyszerek: epileptformus rohamok kialakulása;
• Glükokortikoszteroidok: az ín szakadás vagy tendinitis kockázat növekedése;
• Hipoglikémiás szerek (szulfonil-karbamidszármazékok): terápiás hatásuk fokozása;
• Gyógyszerek, amelyek potenciálisan csökkenthetik a vérnyomást: éles csökkenés (szükség van a pulzusszám, az EKG és a vérnyomás szabályozására, még akkor is, ha a barbiturátok és más általános érzéstelenítő szerek egyidejű alkalmazása történik).

analógok

A Nolitsin analógjai: Lokson-400, Sofazin, Norfatsin, Norillet, Norbaktin, Normaks, Norfloxacin, Renor.

A tárolás feltételei

Tárolja sötét, száraz helyen, a gyermekek számára nem elérhető 25 ° C hőmérsékleten.

Tárolási idő - 5 év.

Gyógyszertár értékesítési feltételek

Vényköteles.

Értékelések Nolitsine

Azok a személyek, akik a Nolitsin-ről írtak véleményeket, leggyakrabban cisztitisz kezelésére használták, beleértve a krónikus betegségeket is. Ezek a jelentések azt mutatják, hogy a gyógyszer nagyon hatékony és gyorsan enyhíti a betegség összes fő tünetét (fájdalom, gyakori vizelés). A Nolitsin másik előnye az alacsony költség. A gyógyszer hátrányairól meg kell jegyezni, hogy egyes betegeknél észleltek lehetséges mellékhatásokat (hányinger, álmosság, fejfájás, zavartság).

Az orvosok nevezik Nolitsin-nek a húgyúti rendszer gyulladásos betegségei közül választott gyógyszerek egyikét.

A Nolitsin ára gyógyszertárakban

A Nolitsin ára a csomagolástól függ:

• tabletta, film bevonatú, 400 mg (10 db buborékfóliában, kartondobozban egy buborékfólia) - 150–185 rubel;
• 400 mg filmtabletta (10 db buborékfóliában, kartondobozban 2 buborékfólia) - 300–370 rubelt.

Nolitsin - hivatalos használati utasítás

a gyógyszer orvosi alkalmazására

Regisztrációs szám:

Kereskedelmi név: NOLITSIN ®

Nemzetközi nem szabadalmi név (INN): Norfloxacin

Adagolási forma:

Hozzávalók:

CORE:
Hatóanyag: norfloxacin - 400 mg.
Segédanyagok: povidon, nátrium-karboxi-metil-keményítő, mikrokristályos cellulóz, kolloid szilícium-dioxid, vízmentes, magnézium-sztearát, tisztított víz (hidratálás céljából).

SHELL:
hapromellóz, talkum, titán-dioxid, napnyugta naplemente sárga festék, E110 (diszpergált sárga festék, E110), propilénglikol.

leírás

Kerek, enyhén bikonvex tabletta, filmtabletta narancssárga színű, egyik oldalán kockázatos.

Farmakoterápiás csoport:

ATX kód: J01MA06

Farmakológiai tulajdonságok

farmakodinámia

A fluorokinolonok csoportjából származó antibakteriális szer. Baktericid hatású. Ez befolyásolja a DNS giráz bakteriális enzimét, amely szuperköntést és így a bakteriális DNS stabilitását biztosítja. A DNS-lánc destabilizálása a baktériumok halálához vezet. Az antibakteriális hatás széles választékával rendelkezik. Érzékeny: Staphylococcus aureus (beleértve a Staphylococcus spp. Meticillin-rezisztens törzseit), a Staphylococcus epidermidis, a Neisseria gonorrhoeae, a Neisseria meningitidis, az Escherichia coli, a Citrobacter spp., Klebsiella spp. (indol-pozitív és indol-negatív), Salmonella spp., Shigella spp., Yersinia enterocolitica, Campylobacter jejuni, Aeromonas spp., Plesiomonas spp., Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Haemophilus, ipshine, Ichrophylus, Iphilus, Ichrophylus, Imbrochilia, Vibrio cholerae; Enterococcus faecalis, Streptococcus spp. (pyogenes, pneumoniae és viridans), Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum.

farmakokinetikája
A Nolitsin gyorsan, de nem teljesen (20-40%) felszívódik lenyelés után, az élelmiszer lassítja a gyógyszer felszívódását.
A maximális plazmakoncentráció 1-2 óra múlva érhető el, és az adagtól függően 0,8 és 2,4 μg / ml között van. A norfloxacin alacsony plazmafehérjékhez való kötődése (10-15%) és a lipidek nagy oldhatósága nagy mennyiségű gyógyszereloszlást és jó behatolást okoz a szervekbe és szövetekbe (vese-parenchima, petefészek, folyadék, prosztata, méh, hasi szervek és kisméretű). medence, epe, anyatej). Áthatol a hemato-encephalic gáton és a placentán. Az antimikrobiális hatás időtartama körülbelül 12 óra, a májban enyhén metabolizálódik. A felezési idő 3-4 óra. A vesén keresztül kiválasztódik, glomeruláris szűréssel és tubuláris szekrécióval. Az adagolás pillanatától számított 24 órán belül a dózis 32% -a változatlan formában válik ki a vesékből, 5-8% metabolitok formájában, az elfogadott adag körülbelül 30% -a kiválasztódik az epébe.

bizonyság

A gyógyszerre érzékeny kórokozók által okozott fertőző és gyulladásos betegségek:

• a húgyúti akut és krónikus fertőző betegségek (urethritis, cystitis, pyeloneephritis);
• genitális fertőzések: cervicitis, endometritisz, krónikus bakteriális prosztatitisz;
• gonorrhoea egyszerű;
• bakteriális gastroenteritis (szalmonellózis, shigellózis);
• a húgyúti fertőzések megismétlődésének megelőzése;
• szepszis megelőzés neutropeniában szenvedő betegeknél;
• az utazók hasmenésének megelőzése.

Ellenjavallatok

• túlérzékenység norfloxacinnal, gyógyszerkomponensekkel és más kinolonokkal szemben;
• glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiánya;
• gyermekek és serdülők (legfeljebb 18 év);
• terhesség és szoptatás;

Óvatosan: agyi arterioszklerózis, cerebrovascularis baleset, epilepszia, epilepsziás szindróma, vese- / májelégtelenség, allergiás reakció acetilszalicilsavra.

Terhesség és szoptatás
A terhesség és a szoptatás ideje alatt történő alkalmazás biztonságosságát nem vizsgálták. A terhesség alatt a gyógyszer felírása csak a "létfontosságú" jelzésekre vonatkozik, amikor az anyának szándékolt előnyök meghaladják a magzatra gyakorolt ​​potenciális kockázatot. Szükség esetén a szoptatás ideje alatt a gyógyszer szedését meg kell szüntetni.

Adagolás és adagolás
Üres gyomorban (legalább 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával) és elegendő mennyiségű folyadékkal le kell mosni.
Speciális orvos utasításainak hiányában az alábbi adagokat ajánljuk: 1 tabletta (400 mg), naponta kétszer. A kezelés időtartama 7–14 napig, ha szükséges, hosszabb kezelést igényel.
A krónikus bakteriális prosztatitiszben 400 mg naponta kétszer 4-6 hétig vagy annál többet írnak elő.
A nem komplikált gonorrhoea esetében a gyógyszert egy alkalommal 800-1200 mg vagy naponta kétszer, 400 mg 3-7 napig adagoljuk.
A bakteriális gastroenteritisz (shigellózis, szalmonellózis) esetén naponta kétszer 400 mg-ot, legfeljebb 5 napig kell bevenni.
Az utazók hasmenése megelőzésére ajánlott 400 mg naponta 1 nappal az indulás előtt, a teljes utazási idő alatt és 2 nappal a megszűnése után (legfeljebb 21 nap).
A szepszis neutropeniával történő megelőzésére 400 mg-ot naponta kétszer, legfeljebb 8 hétig kell előírni.
Akut, nem komplikált cystitisben 400 mg-ot kapnak naponta kétszer 3-5 napig.
Az ismétlődő komplikált húgyúti fertőzések megelőzésére gyakori exacerbációkkal (évente több mint 3 epizód vagy hat hónapon belül több mint 2 epizód) a gyógyszer 200 mg-ot (1/2 tabletta Nolitsin-t) 1 éjszakára hosszú ideig (6 hónaptól többig) év).
Károsodott vesefunkciójú betegeknél, akiknél a kreatinin-clearance több mint 20 ml / perc, nincs szükség az adagolási rend módosítására. Ha a kreatinin-clearance kevesebb, mint 20 ml / perc (vagy az 5 mg / 100 ml feletti szérum kreatininszint) és a hemodialízisben szenvedő betegek, a Nolicin terápiás adagjának felét naponta kétszer, vagy naponta 1 alkalommal adagoljuk.

Mellékhatások

Az emésztőrendszer részéről: étvágytalanság, keserű íz a szájban, hányinger, hányás, hasi fájdalom, hasmenés, pszeudomembranos enterokolitisz (hosszan tartó használat esetén), a „máj” transzaminázok fokozott aktivitása.

A húgyúti rendszer részei: kristályvia, glomerulonefritisz, dysuria, polyuria, albuminuria, húgycső vérzés, megnövekedett karbamid és plazma kreatinin.

Idegrendszeri betegségek: fejfájás, szédülés, ájulás, álmatlanság, hallucinációk. Az idősebb betegeknek lehetnek fáradtság, álmosság, szorongás, ingerlékenység, félelem, depresszió, tinnitus.

Mivel a szív-érrendszer: tachycardia, ritmuszavarok, vérnyomáscsökkenés, vaszkulitisz.

Allergiás reakciók: kiütés, viszketés, csalánkiütés, ödéma, rosszindulatú exudatív erythema (Stevens-Johnson-szindróma).

Az izom-csontrendszer részeként: ízületi fájdalom, tendenitis, ín szakadás (általában olyan tényezők esetén, ahol a tényezők hozzájárulnak).

A hemopoetikus rendszerből: eozinofília, leukopenia, hematokrit csökkenés.

túladagolás
A túladagolás a következő tüneteket okozhatja: hányinger, hányás, hasmenés. Súlyos esetekben: szédülés, álmosság, "hideg" verejték, görcsök, puffadt arc az alapvető hemodinamikai jelzések megváltoztatása nélkül.
Kezelés: gyomormosás, megfelelő hidratációs terápia kényszer diurézissel és tüneti kezeléssel. Szükséges vizsgálat és megfigyelés a kórházban több napig. Nincs specifikus antidotum.

Kölcsönhatás más gyógyszerekkel:

Az alumíniumot vagy magnézium-hidroxidot tartalmazó norfloxacin és antacid szerek, valamint a vasat, cinket, szukralfátot tartalmazó készítmények egyidejű alkalmazása csökkenti a norfloxacin felszívódását (a bevitelük közötti idő legalább 2 óra).

A rohamküszöböt csökkentő gyógyszerek egyidejű alkalmazása epileptformus rohamok kialakulásához vezethet.
A glükokortikoszteroidokkal történő egyidejű alkalmazás növelheti az íngyulladás vagy az ín szakadás esetét. A norfloxacin fokozhatja a hipoglikémiás gyógyszerek (szulfonil-karbamid-származékok) terápiás hatását. A norfloxacin egyidejű alkalmazása olyan gyógyszerekkel, amelyek potenciálisan képesek csökkenteni a vérnyomást, éles csökkenést okozhatnak. Ilyen esetekben, valamint a barbiturátokkal és egyéb általános érzéstelenítéssel történő gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazás esetén a szívfrekvenciát, a vérnyomást és az EKG értékeket ellenőrizni kell.

Különleges utasítások
A norfloxacin-kezelés alatt a betegeknek elegendő mennyiségű folyadékot kell kapniuk (a diurézis ellenőrzése alatt).
A terápia ideje alatt lehetséges a protrombin index növekedése (sebészeti beavatkozások során a véralvadási rendszer állapotát ellenőrizni kell).
A norfloxacin-kezelés alatt kerülni kell a közvetlen napsugárzást.
A fájdalom megjelenése az inakban vagy a tendovaginitisz első jelei esetében a gyógyszert abba kell hagyni. A norfloxacin-kezelés alatt javasolt a túlzott fizikai terhelés elkerülése.
Az acetilszalicilsavra adott allergiás reakció jelenlétében az E PO azo-festék (diszpergált sárga színezék, E 110) túlérzékeny reakciót okozhat, a bronchospasmig is.

A gépjármű-közlekedési és ellenőrzési mechanizmusok vezetési képességére gyakorolt ​​hatás:

Óvatosan kell eljárni, amikor autót vezetünk, és más, potenciálisan veszélyes tevékenységeket kell végezni, amelyek fokozott koncentrációt és pszichomotoros reakciósebességet igényelnek (különösen akkor, ha egyszerre etanolt használunk).

Kiadási forma
400 mg filmtablettával ellátott tabletták. 10 tabletta buborékfóliában. Kartoncsomagoláson 1 vagy 2 buborékfóliában, az alkalmazásra vonatkozó utasítással együtt.

Tárolási feltételek
Száraz, sötét helyen, 25 ° C-nál nem magasabb hőmérsékleten. Gyermekektől elzárva tartandó.

Tárolási idő
5 év.
Ne használja a lejárati idő után.

Gyógyszertár értékesítési feltételek
A recept szerint.