Az Alport-szindróma örökletes betegség, amelyet a vesefunkció progresszív csökkenése jellemez a hallás és a látás patológiájával együtt. Oroszországban a betegség terjedésének gyakorisága a gyermekpopulációban 17: 100 000.

Alport szindróma okai

Megállapítást nyert, hogy a 21-22 q területen az X-kromoszóma hosszú karjában található gén felelős a betegség kialakulásáért. A betegség oka a IV. Típusú kollagén szerkezetének megsértése. A kollagén fehérje, a kötőszövet fő összetevője, amely biztosítja az erejét és rugalmasságát. A vesében a belső fül, a kéreg szerve és a szem, a lencse kapszula régiójában a vaszkuláris kollagén hibája észlelhető.

Alport-szindróma tünetei

Alport-szindrómában a külső megnyilvánulások jelentős változatosságot mutatnak. Általában a betegség 5-10 éves korában hematuria (a vizeletben megjelenő vér) jelentkezik. A gyermek vizsgálata során rendszerint véletlenszerűen megfigyelhető a hematuria. Hematuria fordulhat elő proteinuria-val vagy anélkül (a fehérje megjelenése a vizeletben). Nyilvánvaló fehérjeveszteséggel kialakulhat nephrosis szindróma, amelyre jellemző az ödéma, a megnövekedett vérnyomás, a szervezet mérgezésének tünetei a káros termékekkel, a vese működésének csökkentése mellett. Talán a vizeletben lévő leukociták számának növekedése baktériumok hiányában.

A legtöbb betegnél a diembryogenezis megbélyegzése figyelemre méltó. Stigma dizembriogeneza - egy kis külső eltérés, amely nem befolyásolja jelentősen a test működését. Ezek közé tartoznak a következők: epicant (a szem belső sarkában levő hajtás), az aurikulumok deformációja, magas szájpadlás, az ujjak számának növelése vagy a fúzió.

Nagyon gyakori, hogy a disambiogenesis azonos megbélyegzését a beteg családtagjaiban észlelik.

A hallóideg neuritisának következtében a hallásveszteség szintén jellemző az Alport-szindrómára. A halláskárosodás gyakran a fiúkban alakul ki, és néha korábban a vesekárosodásnál jelentkezik.

A látás anomáliái a lenticonus (a lencse alakjának megváltozása), a szferofacia (a lencse gömb alakú alakja) és a szürkehályog (a szaruhártya zavarosodása) formájában jelentkeznek.

A vesebetegség tüneteit általában serdülőkorban észlelik. A krónikus veseelégtelenség felnőttkorban diagnosztizálódik. Néha lehetséges a betegség gyors progressziója a végső vesekárosodás kialakulásával már gyermekkorban.

Alport-szindróma diagnózisa

Alport-szindrómát feltételezhetjük a törzskönyv adatok alapján a betegség más családtagokban való jelenlétéről. A betegség diagnosztizálásához az öt kritérium közül háromat kell meghatározni:

• a krónikus veseelégtelenségből eredő hematuria vagy halálozás a családban;
• hematuria és / vagy proteinuria jelenléte a családtagokban;
• a vesebiopszia specifikus változásainak azonosítása;
• hallásvesztés;
• veleszületett látás patológiája.

Jelenleg a DNS-diagnosztika ajánlott a hibás gén kimutatására is.

Alport-szindróma kezelés

Specifikus kezelés hiányában a fő cél a veseelégtelenség kialakulásának lassítása. A gyermekek nem gyakorolhatnak, teljes kiegyensúlyozott étrendet írnak elő. Különös figyelmet fordítanak a fertőző fókuszok rehabilitációjára. A hormonális gyógyszerek és a citosztatikumok használata nem vezet jelentős javuláshoz. A kezelés fő módszere a vese transzplantációja (transzplantációja).

A betegség kedvezőtlen prognózisa, melyet a terminális veseelégtelenség gyors fejlődése jellemez, a legvalószínűbb, ha a következő kritériumok vannak:

- férfi nem;
- a fehérje magas koncentrációja a vizeletben;
- a vesekárosodás korai fejlődése a családtagokban;
- hallásvesztés

A proteinuria és a halláskárosodás nélküli izolált hematuria azonosításával a betegség lefolyásának prognózisa kedvező, a veseelégtelenség nem alakul ki.

ALPORT SYNDROME

ALPORT SYNDROME (A.S.Alport, angol orvos; szinonim: családias glomerulonefritia süketséggel, ooooculornal szindrómával, öröklött nefritisz hematurikus formája, örökletes családi hemorrhagiás nefritisz) - örökletes nefritisz, amelyet a veseelégtelenség korai fejlődése jellemez, a hallás és a veseelégtelenség láthatóságának csökkenésével együtt, a hallás és a nefritisz látásának csökkenésével együtt. Ez klinikailag súlyosabb a férfiaknál.

Első alkalommal ismertette Zamelsont és Dickinsont (F. Samelsohn, W.N. Dickinson) az 1873-1875 években. Később Guthrie (L. G. Guthrie, 1902) az örökletes nefropátia különleges formájának létezését javasolta, amely klinikailag hasonló a krónikus nephritishez. Alport több család tagjainak sorsa után követte a Guthrie-ban korábban megfigyelt néhányat, és sokban süketséget talált. 1961 óta örökletes nefritisz, süketséggel, A. s. [Williamson (D. A. Williamson)].

A tartalom

kórokozó kutatás

Az Alport-szindróma domináns módon (lásd Dominancia) öröklődik a szexhez. A mutáns gén az X-kromoszómához kapcsolódik, amely meghatározhatja a betegség súlyosabb lefolyását. Még nem állapították meg, hogy a vese- és hallásszervek klinikai szindrómáinak kombinációja egy vagy több gén mutációjához kapcsolódik.

Patológiai anatómia

Az Alport-szindrómás vesék morfológiai képe a beteg korától és a betegség időszakától függ. A betegség kezdeti stádiumát a szúrási biopsziának megfelelően a vese szövetben a hisztológiai változások hiánya jellemzi. Egy korai kóros jel a vörösvérsejtek kimutatása a vese tubulusainak lumenében. Továbbá az intersticiális szövet beszivárgása (metabolikus zavarok és a metabolitok felhalmozódása a vesékben, különösen a lipoid anyagokban), glomeruláris károsodás az endothelium proliferációja, az alapmembrán sűrítése, az intersticiális fibrózis, a vaszkuláris hyalinosis formájában.

Bizonyos esetekben úgynevezett habcellákat találunk. Ebben az időszakban az Alport-szindrómát nehéz megkülönböztetni a megszerzett glomerulo-vagy pyelonephritis-szel.

A belső fül szövettani vizsgálatai felfedezték a hallókészülék ganglionos sejtjeit.

Klinikai kép

A betegség lassan alakul ki. A hematuria az Alport-szindróma legkorábbi jele, a jelentéktelen proteinuria gyakran említhető, a leukocyturia ritkább. A hematuria a gyermek életének első évében lehet, de leggyakrabban 7–10 éves korban, véletlenszerűen, diszpozíciós vizsgálatokban, a köztes betegségek hátterében. A fiúkban az Alport-szindróma a veseelégtelenség kialakulása felé folyamatosan fejlődik. A gyermekek lemaradnak a fejlődésben. A lányokban és a nőkben az örökletes nefritisz viszonylag jóindulatú, a tartós hematuria, csak a terhesség alatt lehetséges a veseelégtelenség hatása.

Az Alport-szindrómát a betegség akut kezdete és a nefritisz extrarenális megnyilvánulása jellemzi. A veseelégtelenség (de nem a folyamat aktivitása) következtében fellépő edematikus és hypertoniás szindrómák csak serdülőkorban és felnőttekben jelentkeznek. A fehérje, a lipid metabolizmus, az immunrendszer nem specifikus mutatói nem mutatnak kifejezett változásokat. A mellékvesekéreg funkciói nem változnak. Az immunológiai változásokat az immunoglobulinok G-tartalmának növekedése jellemzi, nemcsak a probandban, hanem a rokonaiban is. A süketség a betegség későbbi szakaszaiban alakul ki, vagy teljesen hiányzik. Ezt a betegek 16% -ánál figyelték meg. Kevésbé gyakoriak a szemkárosodások (szürkehályog, szferofakia másodlagos myopia, retinitis pigmentosa), húgyúti rendellenességek. Radiográfiásan a betegek többsége egyoldalú vagy kétoldalú pireloektáziát tárt fel.

A fertőzéssel szembeni fokozott érzékenység miatt a betegséget gyakran komplikálja a pyelonefritisz, és piszkos otitis lehetséges.

A diagnózis

A diagnózist a genealógiai elemzés (a genealógiai módszer), a szülészeti és a betegség történetének összehasonlításával állapítják meg. A differenciáldiagnosztikát glomerulonefritissel és jóindulatú családi hematuriaval végezzük (lásd Hematuria, gyermek hematuria, Glomerulonefritisz, gyermekeknél).

A legtöbb férfi prognózisa kedvezőtlen. A betegek 16-35 éves korukban halnak meg krónikus veseelégtelenség tüneteivel.

Kezelés és megelőzés

A kezelés elsősorban tüneti. A krónikus fertőzés fókuszainak kötelező rehabilitációja. A glükokortikoid gyógyszerek ellenjavallt. A járványoktól csendes időben történő vakcinázás nem látható. A veseelégtelenség kialakulása 20-30 év alatt a vesetranszplantáció jelzésére utalhat.

Megelőzés - a húgyúti fertőzés (pyelonephritis) és az autoimmun réteg megelőzése, a veseelégtelenség kialakulásának felgyorsítása.

Irodalom: Demin VF, stb. Örökletes nefropátia, Vopr. okkerek. mat. és gyerekek., 13. o., 2. o. 30, 1968, bibliogr.; Naumova, V. I. és munkatársai Az örökletes krónikus nephritis jellemzése, ibid., 16. kötet, 12. o. 3, 1971; A. C. A. Örökletes családi öröklött vérzéses nephritis, Brit. med. J., v. 1, p. 504, 1927; Schreier K. Konnatale Nephropathien, Pädiat. Grenzgeb., Bd. 4, S. 419, 1965, Bibliogr.

Alport-szindróma: fejlődés, jelek, diagnózis, kezelés, prognózis

Az Alport-szindróma a vesék genetikailag meghatározott gyulladásos betegsége, amely károsítja a halló- és vizuális elemzőket. Ez egy ritka örökletes patológia, amely 10 ezer újszülött közül 1-ben fordul elő. A WHO szerint az Alport-szindrómában szenvedő egyének a veseműködésű betegek 1% -át teszik ki. Az ICD-10 szerint a betegség kódja Q87.8.

Alport-szindrómában a vese-tubulusok alsó membránjában található kollagén fehérje szerkezetét kódoló gén, a belső fül és a látásszerve érintett. Az alapmembrán fő feladata a szövetek egymás közötti fenntartása és elkülönítése. Az örökletes, nem immunrendszeri glomerulopátiát hematuria, idegrendszeri hallásvesztés, vizuális zavar okozza. A szindróma előrehaladtával a betegek veseelégtelenségben szenvednek, amelyhez a szem és a fül betegségei kapcsolódnak. A betegség progresszív és nem kezelhető.

Örökletes nefritisz vagy családi glomerulonefritisz - azonos patológiás nevek. Először 1927-ben írta le Arthur Alport brit tudós. Egy családtagokat figyelte, akik halláskárosodást szenvedtek, és vörösvértestek voltak a vizeletvizsgálatokban. Néhány évvel később a betegségben szenvedő egyéneknél szembetegségeket észleltek. És csak 1985-ben, a tudósok megteremtették az ilyen rendellenességek okát. A IV. Típusú kollagén szintéziséért és szerkezetéért felelős gén mutációja volt.

Ez a betegség gyakrabban okoz súlyos veseelégtelenséget a férfiaknál. A nők klinikai megnyilvánulások nélkül átadhatják a mutáns gént gyermekeiknek. A szindróma az élet első éveiben nyilvánul meg. De leggyakrabban 3-8 éves gyermekeknél fordul elő. A beteg gyermekek először a vesekárosodás jeleit mutatják. A hallás- és látási problémák valamivel később jelentkeznek. A késői gyermekkorban és serdülőkorban a vesék súlyos patológiája, látásvesztés és hallás alakul ki.

Az öröklődési rendellenességek szerint a patológia három formája van: X-kapcsolt domináns, autoszomális recesszív, autoszomális domináns. Minden forma megfelel a belső szervek bizonyos morfológiai és funkcionális változásainak. Az első esetben a klasszikus forma alakul ki, amelyben a vese szövetének gyulladása a vizeletben vérben jelentkezik, és a hallás és a látás csökkenése kíséri. Ugyanakkor a betegség progresszív irányú, és a veseelégtelenség gyorsan fejlődik. Az ilyen folyamatok szövettani jellemzője az alsó membrán elvékonyodása. A második esetben a veleszületett betegség sokkal könnyebben fordul elő, és a vese izolált gyulladása hematuriaval jellemezhető. Az autoszomális domináns forma szintén jóindulatúnak tekinthető, kedvező prognózisú, és csak hematuria, vagy tünetmentes.

A vese örökletes gyulladását véletlenszerűen észlelik, más betegségek orvosi vizsgálata vagy diagnosztikai vizsgálata során.

kórokozó kutatás

A patológia valódi etiopatogenetikai tényezői még mindig nem teljesen ismertek. Az Alport-szindrómának örökletes betegségnek kell lennie, amelyet az X-kromoszóma hosszú karjában található gén mutációja okoz, és amely a IV. Típusú kollagén fehérjét kódolja. A kollagén fő feladata a kötőszövetszálak szilárdságának és rugalmasságának biztosítása. Ezzel a szindrómával a vese-vaszkuláris fal sérülése, a Corti szerve, a lencse kapszula.

A mutáns gént leggyakrabban a szülőktől a gyerekek felé továbbítják. A patológia öröklésének főbb formái vannak:

• A domináns X-kapcsolt öröklődési típust az érintett génnek az anyáról a fia vagy lánya, és az apa közötti átadása jellemzi. A szindróma a fiúknál súlyosabb. A beteg apák egészséges fiakat és beteg lányokat szülnek.
• Az autoszomális recesszív típust jellemzi, hogy egy gént kap az apától, a második az anyától. A betegek 25% -ánál születnek, és egyaránt gyakran mind a lányok, mind a fiúk körében.

A húgyúti rendszer örökletes betegségeiben szenvedő családban a beteg gyermekek valószínűsége jelentősen megnő. Ha egy beteg gyermek olyan családban születik, ahol minden tag tökéletesen egészséges vesék, a szindróma oka spontán genetikai mutáció.

A betegség kialakulásához hozzájáruló tényezők:

1. rokonok vesebetegségekkel;
2. kapcsolódó házasságok;
3. az immunrendszer részei;
4. halláskárosodás fiatal korban;
5. akut bakteriális vagy vírusos fertőzések;
6. védőoltások;
7. fizikai törzs.

A mutáns gén expressziója a különböző egyénekben az örökletes nefritisz klinikai megnyilvánulásának enyhe és jelentős súlyosságára változik. Az alapmembrán megsemmisítési folyamata közvetlenül függ a kóros folyamat súlyosságától.

patogenézisében

A szindróma patogenetikai kapcsolatai:

• a kollagén bioszintézisének vagy hiányának megsértése,
• a vesék, belső fül- és szemkészülékek alapmembránjának megsemmisítése, t
• az V. és VI. típusú kollagénrostok csírázása, t
• a vese glomerulusainak veresége,
• immunimmegatív glomerulitis,
• glomeruláris hyalinosis, tubuláris atrófia és vese stroma fibrosis, t
• glomerulószklerózis,
• lipidek és lipofágok felhalmozódása a vese szövetben, t
• az Ig A vérszintjének csökkenése, megnövekedett IgM és G, t
• a T- és B-limfocita aktivitás csökkenése, t
• a vese szűrési funkciójának megsértése,
• a látás és a hallás szervének működési zavarai
• a toxinok és anyagcsere-termékek felhalmozódása a vérben, t
• proteinuria,
• vérvizelés,
• akut veseelégtelenség kialakulása, t
• halál.

A betegség fokozatosan fejlődik a veseműködéssel. A vese patológiájának korai stádiumában teljes mértékben működik a vizeletben fehérje, fehérvérsejtek és vér nyomai. A pollakiuria és a nocturia együtt jár a magas vérnyomással és a húgyúti szindróma egyéb jeleivel. A betegeknél a calyx és a vesesejt dilatált, aminoaciduria fordul elő. Néhány idő elteltével a neurogén eredetű halláskárosodás csatlakozik.

A férfiak a leginkább hajlamosak a veseelégtelenség kialakulására. Kezelés hiányában a halál 15-30 éves korban következik be. A nők általában patológiás látens formában szenvednek hematurikus szindróma jeleivel és a hallás enyhe csökkenésével.

tünetegyüttes

Gyermekek örökletes nefritise a glomerulonefrotikus vagy a pirelefrotikus típusban fordulhat elő. Az Alport-szindróma klinikai jelei feltételesen két nagy csoportra oszlanak - vese és extrarenális.

A vesekárosodás főbb megnyilvánulása a hematuria - a vizeletben a vér és a proteinuria - a vizeletben lévő fehérje. A beteg gyermekek vizeletében lévő eritrociták közvetlenül a születés után jelennek meg. Először is tünetmentes mikrohematuria. Közel 5-7 évig a vér a vizeletben jól láthatóvá válik. Ez az Alport-szindróma pathognomikus jele. A hematuria intenzitása fokozódik az akut fertőző betegségek után - ARVI, csirkemell, kanyaró. Az éles edzés és a profilaktikus vakcinák szintén jelentősen megnövelhetik a vörösvértesteket. Egy kicsit kevesebb fiú alakul ki proteinuria. A lányoknál ez a tünet általában nincs jelen. A vizeletben lévő fehérje elvesztése ödémával, fokozott vérnyomással, a szervezet általános mérgezésével jár. Leukocyturia bakteriuria nélkül, anaemia lehetséges.

Az Alport-betegség kialakulását a veseelégtelenség kialakulása bonyolítja. Klasszikus jelei: száraz, sárgás bőr, csökkent turgor, szájszárazság, oliguria, kézremegés, izom- és ízületi fájdalom. Megfelelő kezelés hiányában végső stádiumú patológia lép fel. Ilyen esetekben csak a hemodialízis segíti a test létfontosságú erőit. Az idős időben történő helyettesítő terápia vagy a beteg vese átültetése meghosszabbíthatja a betegek életét.

Az extrarenális tünetek a következők:

1. hallásvesztés a hallóideg neuritiséből;
2. a szürkehályoggal kapcsolatos látáskárosodás, a lencse alakjának megváltozása, fehér vagy sárga foltok megjelenése a retinán a makula területén, myopia, keratoconus;
3. késedelem a pszichofizikai fejlődésben;
4. születési rendellenességek - magas szájpadlás, szindikta, epicant, fül deformitás, harapós patológia;
5. nyelőcső, légcső, hörgők leiomyomatózisa.

A patológia nem specifikus általános mérgezési jelei a következők:

• fejfájás,
• izomfájdalom,
• szédülés,
• a vérnyomás éles ingadozása
• légszomj
• gyakori, sekély légzés,
• fülzúgás,
• halvány bőr
• gyakori vizelés,
• emésztési zavar,
• étvágytalanság
• az alvás és az éberség megsértése,
• viszkető bőr
• görcsök,
• mellkasi fájdalom,
• zavart.

A betegek kompenzált glomeruláris és tubuláris elégtelenségben szenvednek, megzavarják az aminosav- és elektrolit-transzportot, a vesekoncentrációt, a acidogenezist és befolyásolják a nefron tubulus rendszert. Ahogy a patológia előrehalad, a vizelet szindróma jeleit a test súlyos mérgezése, agyvese és anemizációja egészíti ki. Hasonló folyamatok alakulnak ki a fiúkban egy érintett génnel. A lányoknál a betegség sokkal könnyebb, a tartós veseelégtelenség nem alakul ki. Csak a terhesség alatt szenvednek lányok a betegség tünetei.

Az Alport-szindróma szövődményei megfelelő kezelés hiányában alakulnak ki. A betegek vesebetegség jelei jelentkeznek: az arc és a végtagok, a hipotermia, a rekedtség, az oliguria vagy az anuria duzzanata jelentkezik. Gyakran előfordul, hogy a másodlagos bakteriális fertőzés bekövetkezik - a pyelonefritisz vagy a gennyes otitis kialakul. Ebben az esetben a prognózis kedvezőtlen.

diagnosztika

Az Alport-szindróma diagnosztizálásával és kezelésével foglalkoznak a gyermekorvosok, a nefrológusok, a genetika, az ENT-orvosok, a szemészek.

A diagnosztikai intézkedések anamnézissel kezdődnek és a beteg panaszai hallhatók. Különösen fontos a családi történelem. A szakértők megtudják, hogy vannak-e hematuria vagy proteinuria a rokonokban, valamint a veseelégtelenségből eredő halálesetek. A fontos adatok genealógiai elemzésének és szülészeti történetének diagnosztizálásához.

1. A bázis membrán specifikus sérülése a biopszia eredményei alapján detektált betegeknél.
2. A vizelet - vörösvértestek, fehérje, fehérvérsejtek általános elemzésében.
3. Genetikai kutatás - a génmutációk azonosítása.
4. Az audiometria érzékeli a halláskárosodást.
5. A szemész vizsgálata a veleszületett látás patológiáját tárja fel.
6. A vesék és húgycsövek ultrahangvizsgálata, mágneses rezonancia képalkotás, röntgensugarak és szcintigráfia további diagnosztikai technikák.

kezelés

Alport szindróma gyógyíthatatlan betegség. A következő szakértői ajánlások segítenek csökkenteni a veseelégtelenség kialakulását:

• Racionális és megerősített ételek,
• Optimális testmozgás
• Gyakori és hosszú séták a friss levegőben
• A krónikus fertőzési gyulladás helyreállítása,
• A fertőző betegségek megelőzése, t
• Beteg gyermekekre vonatkozó szabványos oltások tilalma, t
• A csalán, a cickafarkát és a chokeberryt a hematuria betegeknél mutatják be,
• Vitamin terápia és biostimulánsok az anyagcsere javítására.

A megfelelő táplálkozás a könnyen emészthető élelmiszerek használata, amelyek elegendő mennyiségű alapvető tápanyagot tartalmaznak. A sót és a füstölt ételeket, a fűszeres és fűszeres ételeket, az alkoholt, a mesterséges színekkel rendelkező termékeket, a stabilizátorokat, az ízeket ki kell zárni a betegek étrendjéből. Károsodott vesefunkció esetén szükséges a foszfor és a kalcium bevitelének korlátozása. Az ilyen ajánlásokat a betegeknek az életük során követniük kell.

Kábítószer-tüneti kezelés:

1. A magas vérnyomás kiküszöbölésére ACE-gátlót írnak fel - Captopril, Lisinopril és angiotenzin receptor blokkolók Lorista, Vazotenz.
2. A pirelonefritis fertőzés eredményeként alakul ki. Ebben az esetben antibakteriális és gyulladáscsökkentő szereket alkalmazunk.
3. A víz és az elektrolit anyagcseréjének megsértésének korrekciójához írja elő a "Furosemid", a "Veroshpiron", az intravénás sóoldatot, a glükózt, a kalcium-glükonátot.
4. Anabolikus hormonok és vas-kiegészítők jelennek meg a vörösvértestek felgyorsult kialakulásához.
5. Immunmoduláló terápia - Levamisole.
6. Antihisztaminok - Zirtek, Tsetrin, Suprastin.
7. Az anyagcserét javító vitaminok és gyógyszerek összetétele.

A túlzott oxigénellátás pozitív hatást gyakorol a hematuria és a vesefunkció súlyosságára. Ha a veseelégtelenség a terminális stádiumba kerül, hemodialízis és veseátültetés szükséges. A műtétet a betegek tizenöt éves korának elérése után végzik. A graft relapszusát nem figyelték meg. Egyes esetekben a jade fejlődése.

A génterápiás szindrómát aktívan fejlesztik. Fő célja a vesék működésének romlásának megelőzése és lassítása. Ezt a ígéretes kezelési lehetőséget a nyugati orvosi laboratóriumok most bevezeti az orvosi gyakorlatba.

Prognózis és megelőzés

Az Alport-szindróma olyan örökletes betegség, amelyet nem lehet megakadályozni. A betegek általános állapotának javítására az orvos által előírt előírások betartása és az egészséges életmód fenntartása segít.

A szindróma prognózisa kedvezőnek tekinthető, ha a betegeknél proteinuria és halláskárosodás nélküli hematuria jelentkezik. A vesekárosodás nem alakul ki a nőkben anélkül, hogy károsodna a hallókészülék. A tartós mikrohematuria esetén is a betegség gyakorlatilag nem halad, és nem rontja a betegek általános állapotát.

Az örökletes nefritisz a veseelégtelenség gyors fejlődésével együtt kedvezőtlen prognózist mutat a fiúkban. A vesék, a szem és a fül korai diszfunkciói alakulnak ki. Az időben és kompetens kezelés hiányában a betegek 20-30 éves korukban halnak meg.

Az Alport-szindróma veszélyes betegség, amely minősített orvosi ellátás nélkül súlyosbítja a betegek életminőségét, és halálukkal végződik. Az örökletes nefritisz lefolyásának megkönnyítése érdekében szigorúan be kell tartani az összes orvosi javaslatot.

Alport szindróma

Az Alport-szindróma örökletes vesebetegség, amelyet a IV. Típusú kollagén szintézisének változásai okoznak, amely a glomerulusok alsó membránját, a belső fül szerkezetét, a szem lencsét képezi. A férfiak súlyos betegségben szenvednek a betegség kialakult formájából. A nők gyakran a gén hordozói, egészségesek maradnak, vagy a betegség megnyilvánulása enyhe. A fő tünetek a mikrohematuria, a proteinuria, a veseelégtelenség, az érzékszervi halláscsökkenés, a lencse deformációja és a diszlokáció, a szürkehályog. A diagnózist klinikai és anamnás adatok alapján, a vizelet általános analízisének eredményeit, a vesebiopsziás mintákat, az audiometriát és a szemészeti vizsgálatokat állapítják meg. A tüneti kezelés magában foglalja az ACE-gátlót és az ARB-t.

Alport szindróma

A hematurikus nephropathia családi esetei először 1902-ben vonzották a kutatók figyelmét. Majdnem 30 évvel később, 1927-ben az A. Alport amerikai orvos megállapította, hogy a hematuria gyakran kombinált halláskárosodással és urémiával férfiaknál, míg a nőknél nem voltak tünetek vagy enyheek voltak. A betegség örökletes jellegét javasolta, amelyet később Alport-szindrómának neveztek. Szinonimák - 1. típusú örökletes nefritisz, hematurikus nephritis, családi glomerulonefritisz. Az elterjedtség alacsony - 1 eset 5 ezer főre. A veseelégtelenségben szenvedő betegek 1% -át teszik ki a patológia, a veseátültetésen átesett betegek 2,3% -a. A betegséget minden faj népében diagnosztizálják, de a különböző formák aránya egyenlőtlen.

okok

Természetéből adódóan a szindróma heterogén örökletes betegség, amelynek kialakulását a különböző IV. Típusú kollagén láncok szerkezetét kódoló gének hibája váltja ki. A genetikai változásokat deléciók, splicing, missense és nonszensz mutációk képviselik. A lokalizáció meghatározza a betegség öröklődésének típusát:

• X-kapcsolt domináns. Az X nemi kromoszómán található COL4A5 lókusz mutációjához kapcsolódik. A gén a 4. típusú kollagén a5-láncát kódolja. Ez a genetikai hiba az örökletes nefritisz esetek 80-85% -át okozza. A betegség teljes mértékben a fiúkban és a férfiakban nyilvánul meg, a nőknél az X kromoszómában fennmaradó normális gén kompenzálja a funkcionális kollagén termelését.
• Autoszomális recesszív. A C0L4A3 és COL4A4 gének mutációi alapján alakul ki. Ezek a második kromoszómán helyezkednek el, és felelősek a kollagén a3 és a4 láncainak szerkezetéért. A szindróma e variánsával rendelkező betegek a betegek mintegy 15% -át teszik ki. A tünetek súlyossága nem függ a nemtől.
• Autoszomális domináns. A nefritisz a kromoszómán található COL4A3-COLA4 gének mutációjából ered. Mint a betegség autoszomális recesszív formája esetében, a 4. típusú kollagén a4 és a3-láncainak szintézise megszakad. A prevalencia az összes genetikai nefritisz esetében 1%.

patogenézisében

A glomeruláris alapmembrán komplex szerkezetű, a 4-es típusú kollagén molekulák és a poliszacharid komponensek szigorú geometriai szekvenciájából áll. Alport-szindrómában vannak olyan mutációk, amelyek meghatározzák a spirális alakú kollagén molekulák hibás szerkezetét. A betegség korai szakaszában a bázismembrán vékonyabbá válik, elkezd osztódni és rétegezni. Ugyanakkor sűrűsödött területek vannak egyenetlen megvilágítással. Belül felhalmozódik a finom szemcsés anyag. A betegség progresszióját a glomeruláris kapillárisok bazális glomeruláris membránjának, a vesék tubulusainak, a belső fül és a szem szerkezeteinek teljes megsemmisítése kíséri. Így a patogenetikailag az Alport-szindrómát négy kapcsolat jelzi: génmutáció, kollagén-struktúra-hiba, az alagsori membránok megsemmisülése és a vese patológia (néha a hallás és a látás károsodása).

tünetek

Az Alport-szindróma leggyakoribb megnyilvánulása a hematuria. Mikroszkóposan ezt a tünetet a nők 95% -a és a férfiak 100% -a határozza meg. A fiúk rutin vizsgálatával a hematuria már az élet első éveiben található. A betegség másik gyakori tünete a proteinuria. X-kapcsolt szindrómás férfiaknál a fehérje kiválasztódása a vizeletben kezdődik a korai gyermekkorban, a többi - később. Lányok és nők esetében a fehérje kiválasztódásának mértéke enyhén nő, a súlyos proteinuria esetek rendkívül ritkák. Valamennyi betegnél a tünetek folyamatos progresszióját figyelték meg.

Az artériás hipertónia jellemző a szindróma klasszikus típusával rendelkező férfiakra, és mindkét nem esetében autoszomális recesszív öröklődési módra. A magas vérnyomás súlyossága a krónikus veseelégtelenség növekedésével nő. A serdülőknél, a férfiaknál a vesefunkció csökkenése 16-35 éves korig végződik, a betegség lassan 45-65 éves korig. Bizonyos esetekben a nyelőcső és a hörgők diffúz sima izomtumorai jelentkeznek, amelyek késői gyermekkori diszfágia, hányás, epigastriás fájdalom és a szegycsont mögött jelentkeznek, légszomj, gyakori hörghurut.

Gyakran a neurosenzoros halláskárosodásban szenvedő betegek. A halláskárosodás gyermekkorában debütál, de a serdülőkorban vagy ifjúságban észrevehetővé válik. Gyermekeknél a halláskárosodás csak a magas frekvenciájú hangokra terjed ki, és speciálisan kialakított körülmények között található - az audiometria során. A szindróma növekedésével és előrehaladásával csökken a közepes és alacsony frekvenciák, beleértve az emberi beszédet is, hallható észlelése. X-kapcsolt szindrómában a halláskárosodás a férfi betegek 50% -ánál jelentkezik 25 éves korban, és a betegek 90% -ában 40 éves korig. A halláskárosodás súlyossága változó, csak az audiogram eredményeitől a teljes süketségig. A vestibuláris készülékben nincsenek patológiák.

A látáskárosodások közé tartozik az elülső lenticonus - a szem elülső lencséjének középpontja és a retinopátia. Mindkét betegség a látásfunkció, a bőrpír, a szem fájdalma fokozatos romlásában nyilvánul meg. Néhány páciensnek stigma-diszszociogenezise van - a vizeletrendszer anatómiai anomáliái, a szemek, a fülek, a végtagok. Lehet, hogy az ég magas fekvése, a kis ujjak lerövidülése és görbülete, a lábujjak illeszkedése, szeme széles szétválasztása.

szövődmények

Az Alport-szindrómás betegek kezelésének hiánya a süketség és a vakság gyors előrehaladásához, a szürkehályog kialakulásához vezet. Bizonyos betegeknél kialakul a polyneuropathia - idegkárosodás, izomgyengeség, fájdalom, görcsök, remegés, paresztézia, csökkent érzékenység. Egy másik szövődmény a vérzés magas kockázatával járó thrombocytopenia. Az örökletes nefritisz legveszélyesebb állapota a veseelégtelenség végpontja. A leginkább a nemi X kromoszómához kapcsolódó öröklődésű férfiakat érinti. 60 éves korig ebben a csoportban a betegek 100% -a hemodialízist, peritoneális dialízist és donor veseátültetést igényel.

diagnosztika

A diagnosztikai folyamatban részt vesznek a nefrológusok, az urológusok, a háziorvosok és a genetika. A felmérés feltárja a tünetek megjelenésének korát, a hematuria, a proteinuria jelenlétét vagy a CRF okozta haláleseteket az első sor rokonaiban. Az Alport-szindrómát a korai kezdet és a súlyosbodó családtörténet jellemzi. A differenciáldiagnózis célja a glomerulonefritisz, másodlagos nefropátia hematurikus formájának kizárása. A diagnózis megerősítéséhez a következő eljárásokat kell végrehajtani:

1. Fizikai vizsgálat. A bőrt és a nyálkahártyákat, a csökkent izomtónust, a diszportogenezis külső és szomatikus jeleit - magas szájpadlás, a végtagok szerkezetének rendellenességei, a szemek közötti távolság, a mellbimbók. A betegség korai szakaszában az artériás hipotenziót az artériás hipertónia diagnosztizálja.
2. Vizeletvizsgálat. Eritrocitákat találtak, és a fehérje emelkedett szintje a hematuria és a proteinuria jele. A vizeletfehérje index közvetlenül korrelál a szindróma súlyosságával, megváltoztatva a patológia progresszióját, a nefrotikus szindróma valószínűségét, a CRF-et. Talán a jelek leukocyturia abacterial jellegét.
3. Vesebiopsziás vizsgálat. A mikroszkóppal látható a hígított alapmembrán, a rétegek felosztása és szétválasztása. Egy késői szakaszban a megvilágosodás „méhsejtjei” sűrűsödött dystrofikus területek, a réteg teljes megsemmisülésének zónái jelennek meg.
4. Molekuláris genetikai vizsgálat. A genetikai diagnózis nem kötelező, de lehetővé teszi, hogy pontosabb előrejelzést készítsen, hogy kiválassza az optimális kezelési módot. Tanulmányozzuk a gének szerkezetét, amelyek mutációi a szindróma kialakulását okozzák. A legtöbb betegben a COL4A5 gén mutációit észlelik.
5. Audiometria, szemészeti kutatás. Emellett diagnosztikai konzultációkat adhat a betegeknek egy audiológus és egy szemész. Audiometriában halláskárosodást észlelnek: gyermekkorban és serdülőkorban - kétoldalú nagyfrekvenciás hallásvesztés, felnőttkorban - alacsony frekvenciájú és közepes frekvenciájú hallásvesztés. A szemész meghatározza a lencse alakjának torzulását, a retina károsodását, a szürkehályog jelenlétét, csökkentette a látást.

Alport-szindróma kezelés

Specifikus kezelés hiányzik. Korai életkor, aktív tüneti kezelés, a proteinuria csökkentése. Segít megakadályozni a vese-tubulusok vereségét és atrófiáját, az intersticiális fibrosis kialakulását. Az angiotenzin-konvertáló enzim és az angiotenzin II receptor blokkolók gátlói alkalmazásával meg lehet szüntetni a betegség progresszióját, a glomeruloszklerózis, a tubulointerstitialis és a vaszkuláris változások regressziójának eléréséhez. A végstádiumú krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegek számára a hemodialízist és a peritoneális dialízist írják le, és foglalkozik a vesetranszplantáció megvalósíthatóságának kérdésével.

Prognózis és megelőzés

A szindróma prognosztikailag kedvező, ha a hematuria proteinuria nélkül jelentkezik, nincs látáskárosodás és halláskárosodás. Ezen túlmenően, a prognózis jó a legtöbb nő számára - még haematuria esetén is, a betegség lassan halad, nem rontja az általános állapotot. A patológia örökletes jellege miatt lehetetlen megakadályozni annak kialakulását. A családokban, ahol a szindróma X-kapcsolt formájának jelenléte megtörtént, a prenatális diagnózis lehetséges. A genetikai szűrés különösen ajánlott a fiúkat szállító nők számára.

Alport szindróma

1. A kis orvosi enciklopédia. - M.: Orvosi enciklopédia. 1991-1996. 2. Elsősegély. - M: A nagy orosz enciklopédia. 1994 3. Az orvosi kifejezések enciklopédikus szótára. - M.: Szovjet enciklopédia. - 1982-1984

Nézze meg, hogy az "Alport szindróma" más szótárakban van:

Alport-szindróma - (A.S. Alport, 1880 1950, dél-afrikai orvos; szinonim: glomerulonefritisz családos, süketség, nephritis örökletes családi vérzéses, oococornorikus szindróma) egy örökletes betegség, amelyet hematuria, proteinuria,...... nagy orvosi szótár

oocaulorenal szindróma - (syndromum otooculorenale) lásd Alport szindróma... Nagy orvosi szótár

Alport-szindróma - Alport-szindróma. Lásd az örökletes vérzéses nefritist. (Forrás: „Angol orosz szótár a genetikai feltételekről”. Arefyev, VA, Lisovenko, LA, Moszkva: VNIRO Publ., 1995)... Molekuláris biológia és genetika. Magyarázó szótár.

Az Alport-szindróma az NSA örökletes hemorrhagiás nephritise, amelyet a veseelégtelenség korai fejlődése jellemez, a hallás és a látás hanyatlásának csökkenésével együtt; Jelenleg 6 fajta SA ismert. négyen örökölnek a domináns összevont...... egy műszaki fordító referenciakönyvében

Betegségek és szindrómák jegyzéke - Ez egy olyan cikkek listája, amelyeket a téma fejlesztésére irányuló munka koordinálására hoztak létre. Ez a figyelmeztetés nem használható... Wikipedia

családias glomerulonephritis süketséggel - lásd Alport szindróma... A Big Medical Dictionary

nephritis örökletes családi hemorrhagiás - (nephritis hereditaria familiaris haemorrhagica) lásd Alport szindróma... A nagy orvosi szótár

Családi glomerulonefritisz süketséggel - lásd Alport szindróma... Orvosi enciklopédia

Nefritisz örökletes családi hemorrhagia - (nefritisz hereditaria fainiliaris haemorrhagica) lásd Alport szindróma... Orvosi enciklopédia

Szindróma oococorerenal - (syndromum otooculorenale) lásd Alport szindróma... Orvosi enciklopédia

Alport szindróma

Alport szindróma (örökletes nefritisz) ritka genetikai rendellenesség. Ez a gének olyan hibájához kapcsolódik, amelyek egy bizonyos típusú kollagén szerkezetéért felelősek. Ez a fehérje a vesék, a szaruhártya, a lencse és a retina alappembránjában található. Ugyanakkor membrán transzformációkat (elsősorban glomeruláris kapillárisokat) figyeltünk meg, aminek következtében kialakul a veseelégtelenség, amelyet gyakran kombinálnak a látás és a hallás patológiájával. A betegség progresszív jellegű, több mint egy férfi. A betegség első jelei 3-8 éves gyermekeknél fordulhatnak elő.

A betegség okai

Az egyetlen ok, amiért Alport-szindróma kialakul, egy génmutáció. A gyermekek kromoszómát kapnak a szüleik sérült génjével. Az anyától a betegséget mind a lánya, mind a fia örökli az apától - csak a lánynak. Ugyanakkor az összes rokon teljesen egészséges lehet, véletlenszerű és spontán mutáció vezet patológiához. Vannak olyan tényezők, amelyek Alport-szindrómát okozhatnak. Ezek a következők:

• súlyos bakteriális és vírusos fertőzések;
• védőoltások;
• túlzott gyakorlás.

Azok a gyermekek, akik genetikailag hajlamosak e betegségre, rendszeres időközönként meg kell vizsgálniuk a szükséges vizsgálatokat.

A betegséget először a huszadik század elején jegyezték fel. Az orvos sokáig nyomon követte a családot, ahol több generáció hematuria volt. Megfigyelték a vesebetegség és a szemkárosodás és a hallásvesztés közötti kapcsolatot. Később megállapította Alport szindróma genetikai természetét.

A betegség tünetei

Az örökletes jade akkor fordul elő, amikor a testben a kollagén hiánya - a kötőszövet szerkezetének fontos eleme. A kollagénhiány miatt a vese glomerulusokban, a belső fülben és a szemben lévő berendezésben az alapmembránok ritkítása és fokozatos megsemmisülése következik be. A szervek teljesen megszűnnek. A vese glomerulusokban a szűrési folyamat zavar, a fehérje és a vörösvérsejtek a vérből kerülnek a vizeletbe. A betegség progresszív jellegű, fokozódó veseelégtelenség tünetei, ami halált okozhat.

A betegség először gyermekkorban jelentkezik. A betegség kezdetén rejtett jelek lehetnek. A hematuria jelenléte gyakran véletlenszerűen ismertté válik a mandulagyulladás vagy a garatgyulladás okozta légúti vírusfertőzések hátterében. Az ARVI kezdete és a hematuria megjelenése közötti időszak több nap (általában 1–2). Ezen az alapon ez a betegség megkülönböztethető a fertőző glomerulonefritistől.

A betegség minden megnyilvánulása két csoportra osztható:

1. Vesekárosodás. A fő tünet a hematuria. Meghatározható a vér cseppek jelenléte a gyermek vizeletében. A fertőzések és az edzés során intenzitása nő. Ezzel a betegséggel gyakran fordul elő proteinuria (a fehérje jelenléte a vizeletben), és magas a leukociták értéke is a vizeletben. Proteinuria gyakoribb a fiúknál. A betegség korai stádiumában a betegség tünetmentes lefolyása figyelhető meg a gyermeknél (mikrohematuria).
2. Extrarenális megnyilvánulások. A kezdeti szakaszokban a látásélesség és a halláskárosodás csökkenése a leggyakrabban. A betegség kialakulásával a tünetek fokozódnak és fokozódnak. A vérszegénység kialakul, és a szervezet súlyos mérgeződése jelentkezik. Az Alport-szindróma tünetei a fáradtság, a fejfájás és az izomfájdalom, a vérnyomáscsökkenés, a légszomj, az alvási zavarok és az éberség.

Gyermekeknél a betegség előrehaladtával a következő tüneteket észlelték:

• a különböző súlyosságú fizikai fejlődés késedelme;
• halláskárosodás megnyilvánulása - a gyermek megszűnik a hangok hangmagasságának különbségének meghatározása, és nem tudja megszokni a szokásos beszédet;
• megnövekedett vérnyomás (általában serdülőkorban jelentkezik);
• a myopia növekedése és a lencse anomáliáinak kialakulása;
• anatómiai anomáliák megnyilvánulása (magas szájpadlás, különleges ujjak, malocclusion, deformált auricle);
• rendkívül ritkán megfigyelhető a bronchiák vagy a nyelőcső leiomyomatózisa (a simaizomszálak jelentős növekedése).

A betegség kialakulásával krónikussá válik, amelyet a következő tünetek jellemeznek:

• gyengeség és állandó érzés a kihívásnak;
• a vizelet csökkentése;
• étvágytalanság és elszabadulás;
• viszketés;
• száraz és halvány bőrszín;
• a szájnyálkahártya szomjúsága és szárazsága;
• hányinger és rossz íz a szájban;
• a beteg túlzott gátlása vagy túlzott mértékű fokozódása.

Megfelelő kezelés hiányában nő a veseelégtelenség tünetei, melyeket az arc és a végtagok duzzanata, a testhőmérséklet csökkenése, a rekedtség jellemez. Ugyanakkor a vizelettermelés jelentősen csökken. A vizelet megszűnése esetén a bomlástermékek mérgezése. Ebben az esetben a prognózis kedvezőtlen.

Diagnosztikai módszerek

Először is, a gyerekek vizsgálatakor figyelembe veszik a családtörténetet. Az Alport-szindróma diagnózisa gyermekeknél ajánlott a következő okok miatt:

• hematuria vagy krónikus veseelégtelenség (különösen haláleset) történt;
• a hematuria korábban egy másik gyermekben talált a családban;
• a biopsziás analízis a vesék alsó membránjának szerkezetének változását mutatta;
• a látás vagy a hallás veleszületett rendellenességei;
• csökkent látás vagy hallásvesztés.

A diagnózis kimutatásához elegendő az 5 bemutatott jelből 3-ból. Ha örökletes nefritist feltételeznek, laboratóriumi és műszeres módszereket alkalmaznak. Vizsgálat és anamnézis-adatgyűjtés után a szakember (gyermekorvos) rendszerint iránymutatást ad a vizelet és a vér általános elemzéséhez, és kéri, hogy adjon adományt egy biokémiai laboratóriumban. A műszeres módszerek közül az ultrahang, a röntgensugarak és a vesék biopsziája a leggyakrabban használt. Néha a betegség diagnózisához speciális genetikai kutatást és szűken koncentrált szakemberek - nephrologist és genetika - konzultációt igényel.

Az örökletes Jade típusai

A betegségnek több formája van:

1. A betegséget a hallás, az optikai készülék és a vesék problémái kísérik. Az Alport-tünet ezen változata az esetek többségében (kb. 80%) található, és az X-domináns patológiás típushoz tartozik. A betegség az akut veseelégtelenség kialakulásához vezet.
2. A nefritisz hematuria tünetei jelentkeznek, de az érzékeket nem érinti. Ez egy autoszómás recesszív forma. A beteg gyermekek 15–20% -ában megfigyelhető. Az előző változathoz hasonlóan a veseelégtelenség kialakulása is előfordul.
3. Családi jóindulatú hematuria. Nincs jellemző tünetei, nincs progresszív fejlődése. A betegségnek ez a formája kedvező prognózisú, nem befolyásolja az életminőséget és az időtartamot.

Hogyan kezelik a betegséget?

A betegség kezelésére irányuló specifikus gyógyszerek nem léteznek. A gyógyszereket speciális diétás ételekkel kell kombinálni. A kezelés célja a vesék működésének normalizálása. A kezdeti szakaszban nincs szükség gyógyszeres kezelésre. Gyermekek esetében a következő terápiás intézkedések állnak rendelkezésre:

• a gyermeknek a fizikai terhelésből való szabadulása, beleértve a fizikai kultúra tanulságait is;
• rendszeres séták a friss levegőben;
• az orvos által előírt étrend szigorú betartása (általában az egész életen át kell követni);
• A hematuria tüneteinek kiküszöbölése érdekében fitoterápiát írnak elő: csalán, cickafarkú, zabpehely;
• az A, E, B6 vitaminok bevitele, ami javítja a szervezetben az általános anyagcserét.

A jövőben a betegség előrehaladtával tüneti kezelésre kerül sor. A felhasznált gyógyszerek, mint például az ACE-gátlók, az angiotenzin-receptor blokkolók, az acidózis korrekciója. A romboló folyamatok lelassítására és a betegek jólétének javítására a következő gyógyszereket ajánljuk:

• Furosemid (azoknak a betegeknek, akiknél a diurézist nem zavarják);
• sóoldat intravénás beadása (a dehidratáció megelőzésére);
• Veroshpiron, glükóz és kalcium-glükonát - az ásványi anyagcsere helyreállításához;
• D-vitamin vitaminok;
• anabolikus hormonok és vas-kiegészítők szükségesek a vörösvértestek felgyorsult kialakulásához.

Ha szükséges, alkalmazzon hemodialízist. Súlyos esetekben szükség lehet veseátültetésre. Lehetőség van arra, hogy a gyerekek legkorábban 15-18 évig végezzenek ilyen beavatkozásokat A transzplantáció után a beteg állapota sokkal jobbá válik, különösen, ha a nefrit szivárog az érzékszervek zavarai nélkül.

Diéta Alport szindróma esetén

A betegség kezelését diétával együtt kell végezni. A következő élelmiszert ki kell zárni az étrendből:

• minden füstölt hús és fűszer;
• túl sós és zsíros ételek;
• fűszeres fűszerek;
• alkoholos italok;
• természetellenes festékekkel rendelkező termékek.

Az élelmiszereknek elég kalóriát és vitaminokat kell tartalmaznia. A fehérjéknek jelen kell lenniük, de nem nagyon nagy mennyiségben. Minden egyes beteg esetében az étrend egyedileg fejlődik, figyelembe véve a vesék funkcionális képességeit. A beteg monitorozása az egész életen át történik.

A betegség előrejelzése és megelőzése

Az örökletes nefritisz legsúlyosabb és legveszélyesebb szövődménye a veseelégtelenség. Az orvosi gyakorlatból ismert, hogy a leginkább a 15 és 20 év közötti férfi képviselők szenvednek. Ha nem végeznek megfelelő kezelést, akkor akár 30 évig is halálos lehet.

A betegség előfordulásának megakadályozása lehetetlen, mivel ez a betegség genetikailag átkerül. Az örökletes nefritisz diagnosztizálásakor szigorúan be kell tartani az összes orvosi találkozót, tartsa be a megfelelő életmódot. Fontos, hogy azonosítsuk és kezeljük a testben a krónikus fertőzések gyökereit. Kerülje a fertőzött emberekkel való érintkezést. Az Alport-szindrómás betegek ellenjavallt bármilyen megelőző vakcinázás esetén. Az ilyen betegek vakcinázása csak súlyos járvány esetén lehetséges.

Alport-szindróma - okok és tünetek, diagnózis és kezelés Alport-szindrómában

Az Alport-szindróma (családi glomerulonefritisz) egy ritka genetikai betegség, amelyet glomerulonefritisz, progresszív veseelégtelenség, idegrendszeri hallásvesztés és szemkárosodás jellemez.

A betegséget először a brit orvos Arthur Alport írta le 1927-ben.

Az Alport-szindróma nagyon ritka, de az Egyesült Államokban 3% -kal felelős a gyermekek terminális veseelégtelenségének és a felnőttek 0,2% -ának, és a család leggyakoribb nefritiszének is.

Az Alport-szindróma örökségének típusa eltérő lehet:

• X-kapcsolt domináns (XLAS): 85%.
• Autoszomális recesszív (ARAS): 15%.
• Autoszomális domináns (ADAS): 1%.

Az Alport-szindróma leggyakoribb X-kapcsolt formája a végső stádiumú veseelégtelenséghez vezet a férfiaknál. A hematuria általában az Alport-szindrómás fiúkban fordul elő az élet első éveiben. A proteinuria általában gyermekkorban hiányzik, de ez az állapot gyakran alakul ki XLAS-mal és mindkét nemnél ARAS-mal. A hallásvesztés és a szemkárosodás soha nem észlelhető születéskor - késői gyermekkorban vagy serdülőkorban fordulnak elő, röviddel a veseelégtelenség kialakulása előtt.

Az Alport-szindróma kialakulásának okai és mechanizmusa

Az Alport-szindrómát a kollagén bioszintézisért felelős COL4A4, COL4A3, COL4A5 gének mutációi okozzák. Ezeknek a géneknek a mutációi megzavarják a IV. Típusú kollagén normál szintézisét, amely a vesékben, a belső fülben és a szemben lévő alapmembránok nagyon fontos szerkezeti eleme.

Az alsó membránok vékony filmszerkezetek, amelyek támogatják a szöveteket és egymástól elválasztják őket. A IV. Típusú kollagén szintézisének megsértésével a vesékben lévő glomeruláris alapmembránok nem képesek normálisan a vérből mérgező termékeket szűrni, a fehérjéket (proteinuria) és a vörösvértesteket (hematuria) a vizeletben átadni. A IV. Típusú kollagénszintézis anomáliái veseelégtelenséghez és veseelégtelenséghez vezetnek, ami az Alport-szindrómában a fő halálok oka.

klinika

A hematuria az Alport-szindróma leggyakoribb és legkorábbi megnyilvánulása. Mikroszkópos hematuria figyelhető meg a nők és a szinte minden ember 95% -ánál. A fiúkban a hematuria általában az élet első éveiben észlelhető. Ha az első 10 életévben egy fiúban nem található hematuria, akkor az amerikai szakértők azt javasolják, hogy Alport-szindróma nem valószínű.

A gyermekkori proteinuria általában hiányzik, de néha X-hez kapcsolódó Alport-szindrómában szenvedő fiúkban alakul ki. Proteinuria halad előre. Jelentős proteinuria nőbetegeknél ritkán fordul elő.

A magas vérnyomás gyakrabban fordul elő XLAS-ban szenvedő férfiaknál és mindkét nemnél ARAS-mal. A magas vérnyomás gyakorisága és súlyossága az életkorral és a veseelégtelenség progressziójával nő.

Az érzékszervi hallásvesztés (halláskárosodás) az Alport-szindróma jellegzetes megnyilvánulása, amelyet gyakran, de nem mindig figyelnek meg. Vannak egész családok, akiknek Alport-szindróma szenved súlyos nefropátia, de normális hallásuk van. A halláskárosodást soha nem észlelik a születéskor. A kétoldalú magas frekvenciájú neuroszenzoros halláskárosodás általában az élet első éveiben vagy kora serdülőkorban jelentkezik. A betegség korai szakaszában a halláscsökkenést csak az audiometria határozza meg.

Ahogy halad, a hallásvesztés kiterjed az alacsony frekvenciákra, beleértve az emberi beszédet is. A hallásvesztés megkezdése után a vesebetegség várható. Az amerikai tudósok azt állítják, hogy az X-kapcsolt Alport-szindrómában a férfiak 50% -a 25 évesen szenved neurosenzoros halláskárosodásban, 40 éves korukban pedig körülbelül 90% -kal.

Az XLAS-ben szenvedő betegek 25% -ánál megfigyelhető a lenticonus elülső része (a szem lencséjének középső részének kiemelkedése). A születéskor nincs lenticonus, de az évek során a látás fokozatos romlásához vezet, ami a betegeket gyakran megváltoztatja. Az állapot nem jár a szemek fájdalmával, bőrpírjával vagy a látásromlással.

A retinopátia az Alport-szindróma leggyakoribb megnyilvánulása a látásszervének részéről, ami az X-kapcsolt betegségben szenvedő férfiak 85% -át érinti. A retinopátia megjelenését általában veseelégtelenség előzi meg.

A szaruhártya hátsó polimorf disztrófia ritka betegség Alport-szindrómában. A legtöbb nincs panasz. A COL4A5 kollagén génben levő L1649R mutáció retina elvékonyodást is okozhat, ami az X-kapcsolt Alport szindrómához kapcsolódik.

A nyelőcső és a hörgőfa diffúz leiomyomatosis egy másik ritka betegség, amelyet néhány Alport-szindrómás családban megfigyelnek. A tünetek késői gyermekkorban jelennek meg, és magukban foglalják a nyelés (dysphagia), hányás, epigasztrium fájdalma és a szegycsont mögött, gyakori bronchitis, légszomj, köhögés. A Leiomyomatosisot számítógépes tomográfiával vagy MRI-vel igazoljuk.

Alport szindróma autoszomális recesszív formája

Alport szindróma autoszomális domináns formája

Alport-szindróma diagnózisa

• Laboratóriumi vizsgálatok. A vizeletvizsgálat: Alport-szindrómában szenvedő betegeknél a vér leggyakrabban a vizeletben (hematuria), valamint a magas fehérjetartalomban (proteinuria) fordul elő. A vérvizsgálatok veseelégtelenséget mutatnak.
• Szövet biopszia. A vesék biopsziás szövetét elektronmikroszkóppal vizsgáljuk ultrastrukturális rendellenességek jelenlétére. A bőrbiopszia kevésbé invazív, és az amerikai szakértők azt javasolják, hogy ezt először végezzük.
• Genetikai elemzés. Alport-szindróma diagnózisában, ha a vesebiopszia után kétségek merülnek fel, a genetikai elemzés segítségével határozott választ kaphatunk. Meghatároztuk a IV. Típusú kollagénszintézis gének mutációit.
• Audiometria. Minden olyan családtörténelemben szenvedő gyermeknek, aki Alport-szindrómát gyanít, nagyfrekvenciás audiometriát kell végezni, hogy megerősítse az érzékszervi hallásvesztést. Rendszeres monitorozás ajánlott.
• Szemvizsgálat. A szemorvos vizsgálata nagyon fontos az elülső lenticonus és egyéb rendellenességek korai felismerése és ellenőrzése szempontjából.
• A vesék ultrahanga. Az Alport szindróma későbbi szakaszaiban a vesék ultrahang vizsgálata segít azonosítani a szerkezeti rendellenességeket.

A brit szakemberek az X-kapcsolt Alport-szindrómában szenvedő betegek genetikai mutációiról szóló új adatok (2011) alapján a COL4A5 génmutációk elemzését javasolják, ha a beteg legalább két diagnosztikai kritériumot teljesít Gregory-ra, és COL4A3 és COL4A4 analízist, ha a COL4A5 mutáció nem az autoszomális öröklés kimutatása vagy gyanúja.

Alport-szindróma kezelés

Alport szindróma még mindig gyógyíthatatlan. Tanulmányok kimutatták, hogy az ACE-gátlók csökkenthetik a proteinuria és lassíthatják a veseelégtelenség progresszióját. Tehát az ACE-gátló alkalmazása javasolt proteinuria-ban szenvedő betegeknél, függetlenül a magas vérnyomás jelenlététől. Ugyanez vonatkozik az ATII receptor antagonistákra is. A gyógyszerek mindkét osztálya nyilvánvalóan segíti a proteinuria csökkentését az intraglomeruláris nyomás csökkentésével. Továbbá az angiotenzin-II, a glomeruláris szklerózisért felelős növekedési faktor gátlása elméletileg lelassíthatja a szklerózist.

Egyes kutatók arra utalnak, hogy a ciklosporin képes csökkenteni a proteinuria-t és stabilizálni a vesefunkciót Alport-szindrómában szenvedő betegeknél (a vizsgálatok kicsi). A jelentések szerint azonban a betegek ciklosporinra adott válasza nagyon változó, és néha a gyógyszer felgyorsíthatja az intersticiális fibrosist.

Veseelégtelenségben a standard terápia magában foglalja az eritropoietint krónikus anaemia kezelésére, az osteodystrophia szabályozására szolgáló gyógyszereket, az acidózis korrekcióját és a vérnyomás szabályozására szolgáló vérnyomáscsökkentő kezelést. Hemodialízist és peritoneális dialízist alkalmaznak. Az Alport-szindróma veseátültetésben részesülő betegek nem ellenjavalltak: az Egyesült Államokban történő átültetés tapasztalata jó eredményeket mutat.

Az Alport-szindróma különböző formáinak génterápiája ígéretes kezelési lehetőség, amelyet ma nyugati orvosi laboratóriumok aktívan tanulmányoznak.